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乙肝:更有效治疗虽已面世 死亡风险仍远超未感染者

来源:环球医学编写    时间:2020年08月12日    点击数:    5星

全球肝硬化和肝细胞癌(HCC)病例背后的始作俑者,慢性乙肝病毒(HBV)感染分别占到30%和50%以上。随着乙肝疫苗的普及,以及更有效治疗的面世,因乙肝而死亡的患者数量是否有所下降?2020年7月,美国学者发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项基于人群的研究,对这一问题给出了答案。

美国虽已普及乙肝疫苗 感染率仍居高不下

病毒性肝炎每年造成全球130万人死亡,与人类免疫缺陷病毒(HIV)、疟疾和结核病等其他传染病不相上下。

随着疫苗接种的普及,预计未来HBV患病率将下降。但过去三十年来,因来自乙肝流行地区的移民不断增加,美国的HBV患病率居高不下。因此,据估计,80万~220万美国人仍然面临肝脏相关不良结局和死亡率增加的风险。

准确了解HBV相关死亡率,对于政策制定者至关重要。然而在美国,HBV感染导致的死亡率,特别是自开始使用耐药性最小或无耐药性的口服HBV抗病毒疗法(即恩替卡韦和替诺福韦)以来的情况,尚未得到详尽数据。

基于死亡记录的HBV死亡率的研究表明,1999年~2007年,HBV感染导致的死亡人数无显著变化,2007年~2016年死亡人数略有下降。然而,死亡证明研究可能导致对HBV状态的漏报、确认偏倚和错分偏倚。

虽然疗法改进 乙肝患者死亡风险仍远超未感染者

发表在《Aliment Pharmacol Ther》的该研究,比较了最近一段时间内慢性HBV感染、既往HBV感染和无HBV感染的患者间的死亡风险,以及相关预测因素。

这是一项基于人群的队列研究,研究数据为1999~2014年全国健康和营养检查调查的参与者,并与国家死亡指数数据库相连。参与者入组标准为,20岁或以上,进行了乙肝血清学试验。使用Cox回归评估全因和肝脏相关死亡的结局。

39206名参与者中,192人(0.5%)为慢性HBV感染,2694人(6.9%)既往HBV感染。

慢性、既往和未感染者全因年龄/性别标准化的死亡率分别为21.4、15.1和11.8/1000人-年,肝脏相关死亡率分别为4.1、0.3和0.1/1000人-年。

多变量分析中,与未感染者相比,慢性感染者的全因死亡风险为1.9倍(95% CI,1.1~3.3),肝脏相关死亡风险增加13.3倍(3.9~45.5)。

慢性感染者中,全因死亡增加的预测因素包括酗酒(HR,18.3;3.3~100.6)和丙氨酸转氨酶较高(1.02;1.00~1.03)。

因此,尽管现有的治疗方法有了很大改进,但慢性HBV感染成人的死亡率仍然远超未感染者。识别慢性感染者、有必要时及时开始治疗,以及调节可导致疾病进展的共患病因素,可改善生存结局。

降低乙肝死亡率 提高治疗可及性尤为重要

使用基于人群的调查数据,研究者证明,在过去20年里,美国慢性HBV感染者的死亡率为未感染者近2倍,肝硬化和HCC则可能是造成这种死亡率差异的原因。

研究者表示,虽然1999~2014年慢性HBV感染者的总死亡率呈下降趋势,但未有显著统计学差异,这可能归因于研究队列中HBV患病率较低,或慢性HBV感染者抗病毒治疗率不足,使得研究的效力不够充分。

目前,根除病毒性肝炎已经成为全球人民需共同面对的问题,再加之本研究显示的HBV感染者死亡率较高,政策制定者和关键利益相关者应该付出更大的努力,来提高治疗的可及性。

 


(选题审校:应颖秋 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Aliment Pharmacol Ther. 2020 Jul;52(2):382-389.
Mortality in adults with chronic hepatitis B infection in the United States: a population-based study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432816/
 

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