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免疫检查点抑制剂的皮肤毒性多为轻度 无需过多担忧

来源:环球医学编写    时间:2020年08月18日    点击数:    5星

免疫检查点抑制剂(ICI)这一强大抗癌药的出现,让人类抗击癌症取得了前所未有的好成绩。然而,任何事物都有两面性,ICI治疗期间可能发生不良反应,其中皮肤系统不良反应非常常见。2020年8月,巴西和意大利学者发表在《Crit Rev Oncol Hematol》的一项meta分析,考察了肺癌患者ICI治疗期间的皮肤毒性情况。

有阳光就有阴影!抗癌能力强大的ICI可引起皮肤不良事件

肺癌夺走的人命,无癌能出其右。依据组织学,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。

所有肺癌中NSCLC约占85%。NSCLC可进一步分为腺癌(AC)和鳞癌(SCC),其中半数患者一经确诊已经转移。

过去几年,晚期NSCLC的治疗选择仅限于铂化疗、酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗和放疗。

近来,ICI的出现使癌症治疗有了更多胜算,尤其是晚期患者,临床应答更好且更持久。对于局部晚期NSCLC,临床实践早已证实,无论是单药(帕博利珠单抗)、联合化疗或放化疗后,ICI都有相当大的威力。

尽管ICI抗癌实力不容小觑。但有阳光就有阴影,其会引起皮肤不良事件,比如T细胞活化引起的免疫相关不良事件(irAE),皮肤毒性、皮疹和瘙痒最为常见。

随着NSCLC患者生存期的延长,患者可能表现出各种不良事件,这就需要包括皮肤科医生在内的多学科会诊,因此事先确定皮肤不良反应的特征意义重大。

ICI的皮肤毒性多为脱发、瘙痒和皮疹 多为1~2级

发表在《Crit Rev Oncol Hematol》的本项系统评价,在肺癌患者中,考察了ICI单药或联合治疗期间的皮肤毒性发生率,或与化疗和/或放疗的相关性。

检索CINAHL、Cochrane CENTRAL、LILACS、LILIVO、PubMed、Scopus和科学网。纳入描述了患者ICI治疗期间皮肤毒性的临床试验和观察性研究。最终纳入24项研究,涉及9127名患者。

在纳入的研究中,考察的药物涉及不同剂量的伊匹单抗、帕博利珠单抗、纳武单抗和阿妥珠单抗。

最常见的皮肤毒性是脱发(27%)、瘙痒(10%)和皮疹(10%),发生率分别为34%、14%和16%,严重程度多为1~2级。

制定皮肤irAE管理指南迫在眉睫

ICI可增强免疫系统功能并改变其稳态,导致自身免疫不良事件进展为免疫相关不良事件(irAE)。这些事件可以影响任何组织或器官。然而,皮肤毒性是ICI使用期间最常见的早期irAE。严重的皮肤毒性,可能会限制用药的剂量,甚至导致治疗中断。

要实现irAE有效管理,不仅是肿瘤科医生,参与患者免疫治疗的整个团队(包括皮肤科医生)都要参与其中,这就要求团队成员需要了解这些毒性。随着免疫治疗的广泛应用,越来越有必要制定管理方法和指南,让皮肤irAE的管理模式正规化。

 

(选题审校:徐晓涵 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:美国肿瘤免疫治疗学会在JITC杂志上发布了《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识》,涉及人体11个器官的生理系统,其中第二部分为皮肤毒性管理。皮肤irAEs通常发生在开始治疗几天或几周后,当然症状也可能延迟至治疗后数月。考虑到使用ICIs出现皮肤毒性的频率和持久性较高,对有免疫相关的皮肤疾病史患者,如牛皮癣、大疱的类天疱疮或红斑狼疮患者,治疗前的皮肤评估是必须的。严重的irAEs常见于ICI联合治疗。临床上出现任何疑似严重皮肤irAEs的的患者都应该立即专科就诊。如果发生4级皮肤irAEs,SJS/TEN或DRESS综合症,应该永久中止使用免疫治疗。)

参考资料:
Crit Rev Oncol Hematol. 2020 Aug;152:102983.
Patients with lung cancer undergoing immune checkpoint inhibitors: A meta-analysis of dermatological toxicities
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32570149/
 

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