替加环素（TGC）是对革兰氏阳性、革兰氏阴性、需氧、厌氧和非典型细菌（包括耐药菌株）表现出了广谱的抗菌活性。2020年7月，意大利学者发表在《Ann Intensive Care》的一项研究，描述了严重感染的重症患者中，高剂量替加环素（HD TGC）的药代动力学。

背景：重症患者最近越来越多使用高剂量替加环素（HD TGC，200mg/d），但是几乎没有药代动力学/药效学（PD/PD）数据。研究者设计了一项前瞻性、观察性研究，旨在描述HD TGC在严重感染的重症患者队列中的PD/PD特征。

结果：这是在意大利罗马一家教学医院（共1500张床位）的20张床位的综合ICU中进行的一项单中心、前瞻性、观察性研究。所有患者都于2015~2018年入住ICU，接受TGC（200mg负载剂量，然后100mg q12）治疗感染，连续收集血液样本用于测量稳态TGC浓度。此外，医院获得性肺炎患者确定上皮衬液（ELF）浓度。纳入的32名非肥胖患者中，11人治疗失败，其他21人成功消除感染。患者的人口统计学特征和主要合并症无组间差异。医院获得性肺炎患者中，目标AUC0~24/MIC为4.5，75%的患者在0.5的mcg/mL MIC时成功治疗，所有患者都实现了MIC≤0.12mcg/mL的PK目标。腹腔内感染（IAI）患者中，目标AUC0~24/MIC为6.96，至少50%的患者在MIC≤0.5mcg/mL时充分治疗了病原菌。最后，皮肤和软组织感染（SSTI）患者中，对于AUC0~24/MIC为17.9的目标，仅有25%的患者在MIC为0.5mcg/mL时实现了PK目标，少于10%的患者在MIC≥1mcg/mL时充分治疗了病原菌。HD TGC表现出相关的肺渗透特征，中位和IQT ELF/血浆比（%）为152.9（73.5~386.8）。

结论：使用HD TGC治疗因完全易感病原菌（MIC＜0.5mcg/mL）造成的严重感染可达到目标血浆和肺浓度。在存在难治的病原菌时，甚至推荐较高的剂量和联合策略，尤其是SSTI和IAI。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intensive Care. 2020 Jul 13;10(1):94.
Pharmacokinetics of high-dose tigecycline in critically ill patients with severe infections
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32661791/