既往研究显示，S-1+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗晚期胃癌显示出有希望的疗效。2020年8月，韩国和日本学者发表在《Lancet Oncol》上的一项研究，评估了口服TAS-118（S-1+亚叶酸钙）+奥沙利铂vs S-1+顺铂在晚期胃癌患者中的有效性和安全性。

方法：研究人员在日本和韩国的62家中心进行了一项随机、开放标签的3期临床试验。患者入组标准为≥20岁或以上，经组织学证实为HER2阴性或未知状态的晚期胃癌，东部肿瘤协作组体力状态为0或1，可测量或可评估的转移性病变且既往无治疗。通过使用最简化方法的交互式网络应答系统，按体力状态、可测量的病灶和所在国家分层，患者按1：1随机分配接受TAS-118（S-1 40～60 mg和亚叶酸钙25 mg，口服，每天2次，共7天）+奥沙利铂（第1天静脉85 mg/m2，每2周），或S-1（40～60 mg，口服，每天2次，持续21天）+顺铂（第1或8天静脉60 mg/m2，每5周）。主要终点是患有可测量或可评估的转移性病变的晚期胃癌且接受研究药物患者的总生存期，并评估其安全性。

结果：2015年1月28日～2016年12月5日，711例患者被随机分配至TAS-118+奥沙利铂（n = 356）或S-1+顺铂（n = 355）。根据独立数据监测委员会的建议，将11例未经治疗的患者和19例不符合条件的患者排除在主要分析（TAS-118+奥沙利铂组n = 347，S-1+顺铂组n = 334）之外。中位随访26.0个月（IQR 22.0～32.8）。

TAS-118+奥沙利铂组的中位总生存期为16.0个月（95%CI 13.8～18.3），而S-1+顺铂组的中位总生存期为15.1个月（95%CI 13.6～16.4）（风险比0.83，95%CI 0.69～0.99；p = 0.039）。在TAS-118+奥沙利铂组的352例患者和S-1+顺铂组的348例患者中，最常见的3级或以上不良事件是贫血（56 [16%] vs 64 [18%]）、中性粒细胞减少（54 [15%] vs 88 [25%]）、食欲下降（53 [15%] vs 46 [13%]）、腹泻（33 [9%] vs 15 [4%]）和周围感觉神经病变（30 [9%] vs 1 [＜1%]）。在TAS-118+奥沙利铂组的352例患者中，155例（44%）发生严重不良事件，在S-1+顺铂组的348例患者中，159例（46%）发生严重不良事件。TAS-118+奥沙利铂组发生了2例与治疗有关的死亡（肺结核和病毒性肺炎）。

解释：对于亚洲晚期胃癌患者，与S-1+顺铂相比，TAS-118+奥沙利铂显著改善临床疗效，并且可认为是新的一线治疗选择。

（选题审校：陈逸 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):1045-1056.
S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer (SOLAR): a randomised, open-label, phase 3 trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32682457