2020年9月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，调查了辅助达拉非尼联合曲美替尼治疗III期黑色素瘤的长期无复发生存获益。

背景：在对这项3期试验初步分析的既往报告中，在BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者中，辅助达拉非尼联合曲美替尼12个月的无复发生存期显著长于安慰剂。为了证实无复发生存获益的稳定性，需要长期数据。

方法：研究者将870例BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者随机分配至使用口服达拉非尼（150 mg，每日2次）联合曲美替尼（2 mg，每日1次）或两种相匹配的安慰剂，治疗12个月。主要终点指标是无复发生存期。在这里，研究者报告了无复发生存和无远端转移生存作为首次复发部位的5年结果。由于未达到最终总生存期分析所需的总生存事件数，因此未进行总生存期分析。

结果：最短随访时间为59个月（患者中位随访时间：达拉非尼联合曲美替尼组为60个月，安慰剂组为58个月）。5年时，达拉非尼联合曲美替尼组存活且无复发的患者百分比为52%（95%置信区间[CI]，48～58），安慰剂组为36%（95%CI，32～41）（复发或死亡风险比为0.51；95%CI，0.42～0.61）。达拉非尼联合曲美替尼组存活无远端转移的患者百分比为65%（95%CI，61～71），安慰剂组为54%（95%CI，49～60）（远处转移或死亡的HR，0.55；95%CI，0.44～0.70）。随访期间，组间严重不良事件的发生率或严重程度无显著临床差异。

结论：在一项3期试验的5年随访中，对行切除术的BRAF V600E或V600K突变III期黑色素瘤患者进行为期12个月的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗，其生存期比安慰剂长，无复发或远端转移，且无明显的长期毒副作用。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1139-1148
Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877599