三唑类药物是目前侵袭性曲霉病（IA）的一线药物，在 IA 治疗中发挥重要作用。但其耐药也逐年增加，成为令人担忧的临床问题。2019年4月，发表于《Clin Infect Dis》的一项多中心回顾性队列研究，考察了侵袭性曲霉病的伏立康唑耐药性和死亡率。

背景：三唑耐药性是IA中日益严重的问题。小样本病例系列研究显示，对三唑耐药的感染患者的死亡率为50%～100%，但尚缺乏与三唑敏感IA患者的直接比较。

方法：进行了一项为期5年的回顾性队列研究（2011～2015年），比较了伏立康唑敏感性和伏立康唑耐药性IA患者的死亡率。调查烟曲霉培养阳性的患者，以鉴定患有经证实的、可能的和推定的IA患者。研究人员调查了临床特征、42天和90天死亡率、三唑耐药性特征和抗真菌治疗。

结果：196例IA患者中，37例（19%）伏立康唑耐药。103例（53%）患者患有血液学恶性肿瘤基础疾病，154例（79%）患者开始接受伏立康唑治疗。与伏立康唑敏感病例相比，伏立康唑耐药病例的42天总死亡率增加21%（49% vs 28%；P=0.017），90天总死亡率增加25%（62% vs 37%；P=0.0038）。在非重症监护病房的患者中，伏立康唑耐药患者的42天生存率降低19%（P=0.045）。尽管中位10天后转换为适当的抗真菌治疗，接受合理适当初始伏立康唑治疗患者的死亡率为24%，而接受不当初始伏立康唑治疗患者的死亡率为47%（P=0.016）。

结论：伏立康唑耐药导致IA患者42天总死亡率增加21%，90天总死亡率增加25%。延迟开始合理适当的抗真菌治疗也会增加总死亡率。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Infect Dis. 2019 Apr 24;68(9):1463-1471
Voriconazole Resistance and Mortality in Invasive Aspergillosis: A Multicenter Retrospective Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30307492