尽管肺癌全身系统性治疗的发展非常成功，但是手术仍然是最有效的治疗策略，也是唯一可能根治疾病的手段。传统的新辅助化疗已进入瓶颈而难以取得突破性进展，而免疫检查点抑制剂因其持久疗效的特点，适合于可手术NSCLC的新辅助治疗。近期，2020 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）口头报告了IFCT-1601 IONESCO研究的初步结果。

背景：术前应用免疫检查点抑制剂可能为早期非小细胞肺癌（NSCLC）带来获益。这项多中心研究评估了度伐利尤单抗用于新辅助治疗的可行性。

方法：纳入IB期（＞4 cm）到IIIA期的非N2可切除的NSCLC患者（根据TNM第8版），接受3个疗程的度伐利尤单抗750 mg（第1、15、29天）治疗，并在最后一次注射后第2天～14天内接受手术切除。主要终点指标为手术完全切除率（R0）。次要终点指标包括安全性、总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、首次注射到手术切除间隔的时长、缓解率（RECIST 1.1）和病理显著缓解率（MPR）。

结果：2017年4月～2019年8月共纳入50例患者。46例符合纳入标准。男性患者占67.4%，中位61岁；所有患者的ECOG PS评分0～1；吸烟者占98%；23例腺癌，19例鳞状细胞癌；临床分期方面，IB/IIA/IIB/IIIA期分别为5/13/27/1例。所有行手术治疗的46例患者中，9例肺切除术，31例肺叶切除术，3例双肺叶切除术，3例开胸手术（2例胸膜癌；1例食管浸润癌）。该项研究因术后90天死亡率过高而停止（4例死亡，9%，1例未知原因在家死亡；2例急性呼吸衰竭；1例气管瘘）。4例死亡患者中，3例伴有心血管合并症（3例动脉高血压；1例外周动脉疾病；1例缺血性心脏病）或其他合并症（1例重度COPD；1例糖尿病）。41例达到手术完全切除，R0为90%。未发生3～5级度伐利尤单抗相关不良事件。4/46例患者达到PR，36例疾病稳定（SD），6例疾病进展（PD）。首次注射到手术切除之间的中位间隔时间为37天（范围：29～46）。中位OS和DFS未达到；18个月OS率为88.7% [95% CI：74.9～95.1]，18个月RFS率为69.7%[95% CI：53.2～81.3]。

结论：由于术后90天死亡率过高，该研究停止入组。死亡可能原因在于合并症相关的术后并发症，而非直接与度伐利尤单抗治疗相关的毒性。会进一步公布MPR和相关性分析。

（选题审校：陈逸 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：免疫检查点抑制剂联合化疗或其他免疫治疗可能发挥协同疗效，而免疫治疗在早期肺癌的最佳应用方式是新辅助治疗、辅助治疗或两者兼备仍然是悬而未决的问题。现在看来，免疫治疗后接受手术切除是安全的，但却可能增加并发症的发生率。我们需要意识到，新辅助疗效可能不仅与药物活性有关，而且还与研究设计或患者纳入标准有关。）

参考资料：

1214O Neoadjuvant durvalumab in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results from a multicenter study (IFCT-1601 IONESCO)

2020 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）口头报告