目前，以程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗是驱动基因阴性晚期NSCLC患者的不二选择，但仍缺乏真实世界的数据。2020年6月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，则进一步证实了，阴性、PD-L1低表达或未经PD-L1检测的晚期NSCLC患者中，一线ICIs治疗的使用正在增加。

重要性：最初批准ICIs用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），仅限于PD-L1表达水平高的患者。然而，在批准后的一段时间内，如何将支持这些治疗对PD-L1表达低或阴性患者疗效的新证据纳入真实世界临床实践中，尚不清楚。

目的：评估PD-L1检测与ICIs一线使用之间的相关性。

设计、地点和参与者：这项回顾性队列研究（2011年1月1日～2018年12月31日）使用全国性电子健康记录数据库，该数据库反映了美国280多个社区和学术癌症诊所（约800个监护点）的实际治疗情况。研究对象包括患有晚期NSCLC的患者，但在美国食品和药物管理局最初对ICIs一线批准用于高PD-L1表达（≥50%）一段时间后，未诊断出其他可识别的变异。

暴露：ICIs一线治疗。

主要结局和测量指标：所有患者和按肿瘤组织学类型（鳞状或非鳞状）分层的患者中，PD-L1检测模式和ICIs一线治疗。

结果：研究共纳入45631名晚期NSCLC患者（平均[SD]年龄，68.4 [9.6]岁；21614名 [47.4%]女性）。 PD-L1测试，从2015年的468（7.2%）例增至2018年的4202例（73.2%）。在一线帕博利珠单抗批准后接受一线治疗的7785名亚组患者中，接受PD-L1检测的患者使用ICI的可能性更大（比值比为2.11； 95%CI 1.89～2.36）。在PD-L1高表达（≥50%）的患者中，1541（83.5%）例接受了ICI一线治疗。 PD-L1低表达（1%～49%）的776名（40.3%）患者和PD-L1表达阴性（0%）的348名（32.3%）患者也接受了ICIs。此外，755名未经检测的患者（32.8%）也接受了一线ICI治疗。在研究期间，未经PD-L1检测接受ICIs的患者比例有所增加（2016年第4季度为59例 [17%]，2018年第4季度为141例 [53.8%]）。

结论和相关性：在该项研究中，2016年～2018年，在阴性、PD-L1低表达或未经PD-L1检测的晚期NSCLC患者中，一线ICIs治疗的使用增加。这些发现表明，药物的真实世界使用情况对新的临床证据反应较为迅速，而不是坚持遵守当时的监管指南。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：药物的真实世界使用情况并不与指南中的推荐完全同步。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e207205.
Association of Programmed Cell Death Ligand 1 Expression Status With Receipt of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511721