研究已证实，抗生素能损害免疫检查点抑制剂（ICI）的抗癌效果。2020年9月，发表在《ESMO Open》的一项研究则进一步证实，抗生素破坏免疫治疗抗癌效果，只是部分抗生素部分瘤种才可能面临的问题。

抗生素影响免疫疗法疗效 但没有逐个甄别每一类抗生素

当前，已越来越清晰地认识到，肠道菌群是影响宿主免疫力的关键因素。癌症患者经常使用抗生素，可能破坏微生物组群落结构和功能（“生态失调”）。

在同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）受者中，移植后早期肠道菌群改变可预测死亡率。同样，一些研究显示，在对于非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌（RCC）、尿路上皮癌和黑色素瘤患者中，ICI初始治疗之前和期间使用抗生素，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）缩短。

与实体瘤接受ICI治疗相反，急性髓性白血病（AML）患者中细胞毒性化疗的成功与否取决于非免疫性直接细胞毒性，预期不会因潜在的微生物群介导的免疫作用而改变。但是，肠道菌群可以改变某些化疗药的抗肿瘤作用。

此外，既往研究的一个重要局限性在于，将所有抗生素合在一起进行分析，并没有考虑抗生素的活性谱。

最新研究：仅部分抗生素破坏ICI对实体瘤的疗效 化疗的AML则不受影响

发表在《ESMO Open》的该项研究，考察了抗生素暴露对NSCLC和RCC患者免疫治疗结局的影响，以及对接受诱导化疗的AML患者结局的影响。

研究人员对接受ICI的转移性/晚期NSCLC和RCC患者，以及接受诱导化疗达到完全缓解的新诊断AML患者抗生素暴露情况，进行了单中心回顾性分析。

纳入ICI初始治疗前4周内和治疗后6周内使用抗生素者。在AML患者中，收集诱导化疗1～28天期间的抗生素暴露情况。根据活性谱范围对抗生素进行分类。

感兴趣的主要结局是NSCLC和RCC患者的PFS和OS，AML患者的无复发生存期（RFS）。

纳入140例NSCLC患者、55例RCC患者和143例AML患者。

在多变量分析中，NSCLC患者接受广谱抗厌氧菌治疗（PFS，HR = 3.2，95%CI 1.6～6.2，p＜0.01；OS，HR = 1.7，95%CI 0.8～3.6 ，p = 0.19）或“其他”抗生素（以万古霉素为主）（PFS，HR = 2.4，95%CI 1.3～4.6，p＜0.01；OS，HR = 2.4，95%CI 1.2～4.7，p = 0.01），PFS和OS较短。

在RCC患者中，接受青霉素/青霉素类/早代头孢菌素的患者的PFS较短（HR = 3.6，95%CI 1.7～7.6，p＜0.01），但OS相似（p = 0.37）。

在AML队列中，抗生素暴露与RFS不相关。

由此，作者认为，与AML相反，实体瘤患者抗生素暴露影响临床结局。同种异体效应（allo-HCT）或免疫系统增强（检查点阻断），可能只是微生物群介导的复发风险的必要条件。

实体瘤患者免疫治疗 不是所有抗生素都需避而远之

该项研究表明，AML患者诱导化疗期间使用抗生素，不影响RFS。在NSCLC中，仅使用某些种类的抗生素，PFS和OS会降低，如接受广谱抗厌氧菌（最常见的是哌拉西林-他唑巴坦）或静脉万古霉素。而对于RCC，一般而言，使用抗生素会导致预后不良。

在RCC中，接受青霉素/青霉素类/早代头孢菌素的RCC患者，抗生素暴露对PFS的影响最大。

因此，实体瘤患者免疫治疗，不是所有抗生素都需避而远之。如需使用，避免使用一些特定类型对免疫治疗不利的抗生素即可。

（选题审校：刘爽 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：需要明确是因为感染本身的因素还是抗生素导致的生存期改变，临床能避免使用抗生素吗？既往有研究表明，抗生素可能会影响ICIs结合位点。）

参考资料：
ESMO Open. 2020 Sep;5(5):e000803.
Comparative analysis of antibiotic exposure association with clinical outcomes of chemotherapy versus immunotherapy across three tumour types
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32900789