长久以来，化疗是唯一可以延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存的方案，但5年生存率不足5%。免疫检查点抑制剂的出现，像一道光，照亮了这些绝望患者灰暗的生存之路。

对于晚期NSCLC，检查点抑制剂（CPIs）大都比化疗更有效。若各CPIs间非要分个高下，到底谁能最后胜出呢？最近，发表在《J Cancer Res Ther》的一项研究，或许能给出参考答案。

晚期NSCLC：CPI显著延长生命 大量CPIs涌现

数十年来，化疗一直都是晚期NSCLC患者的主要治疗手段。近年来，随着肿瘤免疫治疗的兴起，晚期NSCLC患者的命运被改写，与化疗相比，免疫检查点抑制剂可大幅改善生存率。

2012年，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂伊匹单抗出现，然后是抗程序性细胞死亡受体-1类（PD-1）药物纳武利尤单抗，相对于化疗显示出压倒性优势。值得注意的是，在CheckMate 017试验中，在化疗难治性鳞状NSCLC患者中，纳武利尤单抗组患者的死亡风险较多西他赛组降低高达41%。靶向程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的阿特朱单抗，在NSCLC中也显示出活性。随后，CPIs大量涌现。

尽管大多CPI对 NSCLC均有效，但没有直接比较这些CPIs相对有效性的证据。此外，在NSCLC中相互比较各CPI不现实，因为此类研究需要招募大量患者，需要耗费大量资金，而且需要很长时间才能完成。

排排坐：一线二线谁是最后胜出者？

发表在《J Cancer Res Ther》的该项网络荟萃分析，通过比较间接证据，对不同CPIs的效果进行了排名。

研究人员检索出在晚期NSCLC中比较CPIs的试验。提取了生存终点指标的图表数据。另外，进行了网络荟萃回归分析。

最终，对来自16项试验的9220名患者进行了分析。

在一线治疗中，对于总生存期终点，与化疗相比，有效性排名化疗+帕博利珠单抗在数值上有一定优势（风险比= 0.788，95%CrI = 0.728～0.855）；帕博利珠单抗比纳武利尤单抗稍有效（HR = 0.890，95%CrI = 0.796～0.997）[见表1] 。

对于二线治疗，依据无进展生存期，研究人员对各种CPIs及其联合治疗的有效性进行了排序。对于二线治疗，单用一种CPI（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿特朱单抗）的疗效相似，但均优于化疗。

虽都优于化疗 但各CPI依然有强弱之分

对于CPI，虽都优于化疗，但不同类型、剂量、应用线次和组合之间，疗效存在一定程度的差异。量化这些差异，有利于指导临床实践。

简而言之，从患者治疗和政策角度来看，对于无驱动基因突变转移性NSCLC患者一线治疗，不论组织学类型，化疗+帕博利珠单抗或有优势；二线单药治疗，各CPI疗效相当。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Cancer Res Ther. Jul-Sep 2020;16(4):828-837.
Checkpoint inhibitors in advanced nonsmall-cell lung cancer; a Bayesian network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32930126