免疫检查点抑制剂（ICI）横空出世，有效性史无前例，无数癌症患者生命得到拯救，长期存活。对于安全性，ICI的不良反应虽然远少于放化疗，但也确确实实存在。2020年9月，《JACC: CardioOncology》上发表的一项研究，对在美国维丹特医学中心/东卡罗来纳大学（VMC/ECU）接受治疗的农村肺癌患者ICI相关心脏毒性（iRC）特征进行了分析。

ICI相关iRC不常见 但可能致命

ICI的出现，改写了很多类型癌症患者的临床结局，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和结直肠癌。

但是，阻断生理免疫检查点的结果是免疫系统和调节蛋白过度激活，炎症反应增强，可影响多个器官系统，具体称为免疫相关不良反应（irAEs）。临床试验和实践中最常见的irAEs是结肠炎、肺炎、皮炎和甲状腺炎。

ICI相关iRC不常见，但可能致命。关于iRC的报道鲜少涉及农村癌症人群，关于iRC和炎症生物标志物的数据也很少。大多数数据分析显示，在0.1%～0.3%的患者中观察到iRCs。然而，重要的是，iRC可能与发病率和死亡率升高相关。

最近，一项对Vigibase（世界卫生组织[WHO]药物警戒数据库，瑞士巴塞尔）的回顾性分析记录了药物相关不良事件，其中有几例ICI相关心肌炎和心包炎，一些也合并血管炎。

农村地区ICI治疗肺癌 MACE发生率为11%

发表在《JACC: CardioOncology》的该研究，描述了农村地区ICI治疗肺癌患者的主要不良心脏事件（MACE），并评估C反应蛋白（CRP）和中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）用于iRC诊断是否可行。

回顾性确定了2015年～2018年在VMC/ECU接受ICIs治疗的肺癌患者。

MACE包括心肌炎、非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）、室上性心动过速（SVT）和心包疾病。在有和无MACE的患者中比较病史、实验室检查值、ICI前心电图（ECG）和超声心动图结果。

结果显示，在196例ICI治疗患者中，23例（11%）在第一次ICI输注后的中位46天内出现MACE（四分位距[IQR]：17～83天）。

发生MACE的患者出现心肌炎（n=9）、NSTEMI（n=3）、SVT（n=7）和心包疾病（n=4）。与基线时相比，发生MACE时的射血分数无显著差异（p=0.495）。

与基线相比，MACE时NLR（10.9±8.3 vs 20.7±4.2；p=0.032）和CRP（42.1±10.1 mg/l vs 109.9±15.6 mg/l；p=0.010）显著升高。

总之，在ICI治疗的患者中，MACE时NLR和CRP显著高于基线值。需要更大的数据集来验证这些发现，并确定可用于ICI相关iRC诊断和管理的MACE预测因素。

农村人群MACE的发生率可能偏高

在这项对接受ICI治疗的肺癌患者的回顾性研究中，MACE的发生率为11%，可能的心肌炎（4.5%）和SVT（3.6%）是主要心脏不良事件。

MACE发病率高，可能是由于MACE的定义囊括了不仅限于心肌炎的一系列心脏毒性，可能纳入了MACE发生风险（如胸部放疗）较高的肺癌患者，以及北卡罗来纳州东部农村人群特有的宿主-环境因素的潜在作用。事实上，与既往报道相比，在这一肺癌人群中也观察到了炎症信号和肺炎发病率更高。

此外，有观点认为，在接受放疗的肺癌患者中，放疗和免疫治疗的协同效应（内源性抗原特异性免疫反应的启动），可通过T细胞识别共有抗原而导致MACE发病率升高。

MACE发生的时机是第一次给药后46天，中位用药为3次，与既往报道的相似。

总之，该在农村人群中开展的研究提示，这一人群的MACE的发生率高于既往报道，NLR和CRP升高时需要警惕MACE。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JACC: CardioOncology September 2020.
Characterization of Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiotoxicity in Lung Cancer Patients From a Rural Setting
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666087320301678