卡泊芬净（CAS）是用于治疗侵袭性真菌感染的棘白菌素类抗真菌药物。2020年11月，法国学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的CASPOLOAD研究，考察了CAS负荷剂量对重症监护室（ICU）患者严重念珠菌感染药代动力学-药效学（PK-PD）目标实现的影响。

该研究评估了ICU患者中，较高的CAS负荷剂量对CAS PK-PD目标实现的影响。需要CAS治疗的ICU患者前瞻性纳入到接受140mgCAS负荷剂量中。血浆CAS浓度（输注后0、2、3、5、7、24小时）用于开发双室群体PK模型。进行了蒙特卡罗模拟，使用既往发表的MIC计算目标实现率（PTA）。PK-PD目标为0~24小时浓度时间曲线下面积（AUC0~24h）除以MIC为250、450和865时的比值（AUC0~24h/MIC），和最高浓度（Cmax）除以MIC为5、10、15和20时的比值（Cmax/MIC）。

纳入的13名患者中，CAS清除率为0.98±0.13L/h，分布容积V1=9.0±1.2L，V2=11.9±2.9L。治疗的前24小时期间，观察到和模拟的CAS AUC0~24h分别为79.1（IQR，55.2~108.4）和81.3（63.8~102.3）mg•h/L，与ICU患者在3天或以上时通常观察到的数值相似。当考虑AUC/MIC=250和Cmax/MIC=10作为PK-PD目标，MIC分别为0.19和0.5mg/L时，PTA＞90%。因此，较高的CAS负荷剂量（140mg）可增加治疗首个24小时的CAS暴露，从而使大多数念珠菌菌株早期实现PK-PD目标。该策略似乎可改善治疗结局，但需要进一步研究来评估对临床结局的影响。

（选题审校：王冠儒 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20.
Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32958709/