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感染

ICU患者严重念珠菌感染:卡泊芬净负荷剂量多少为宜?

来源:环球医学编写    时间:2020年12月25日    点击数:    5星

卡泊芬净(CAS)是用于治疗侵袭性真菌感染的棘白菌素类抗真菌药物。2020年11月,法国学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的CASPOLOAD研究,考察了CAS负荷剂量对重症监护室(ICU)患者严重念珠菌感染药代动力学-药效学(PK-PD)目标实现的影响。

该研究评估了ICU患者中,较高的CAS负荷剂量对CAS PK-PD目标实现的影响。需要CAS治疗的ICU患者前瞻性纳入到接受140mgCAS负荷剂量中。血浆CAS浓度(输注后0、2、3、5、7、24小时)用于开发双室群体PK模型。进行了蒙特卡罗模拟,使用既往发表的MIC计算目标实现率(PTA)。PK-PD目标为0~24小时浓度时间曲线下面积(AUC0~24h)除以MIC为250、450和865时的比值(AUC0~24h/MIC),和最高浓度(Cmax)除以MIC为5、10、15和20时的比值(Cmax/MIC)。

纳入的13名患者中,CAS清除率为0.98±0.13L/h,分布容积V1=9.0±1.2L,V2=11.9±2.9L。治疗的前24小时期间,观察到和模拟的CAS AUC0~24h分别为79.1(IQR,55.2~108.4)和81.3(63.8~102.3)mg•h/L,与ICU患者在3天或以上时通常观察到的数值相似。当考虑AUC/MIC=250和Cmax/MIC=10作为PK-PD目标,MIC分别为0.19和0.5mg/L时,PTA>90%。因此,较高的CAS负荷剂量(140mg)可增加治疗首个24小时的CAS暴露,从而使大多数念珠菌菌株早期实现PK-PD目标。该策略似乎可改善治疗结局,但需要进一步研究来评估对临床结局的影响。


(选题审校:王冠儒 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Antimicrob Agents Chemother. 2020 Nov 17;64(12):e01545-20.
Impact of Loading Dose of Caspofungin in Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Target Attainment for Severe Candidiasis Infections in Patients in Intensive Care Units: the CASPOLOAD Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32958709/
 

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