有关2019冠状病毒病（COVID-19）的特效药和疫苗仍未问世和普及使用，这加剧了其治疗难度，人们也不得不将目光投到了以往的治疗药物上。2020年12月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，再次调查了四种抗病毒药物对COVID-19死亡率的作用。

背景：世卫组织（WHO）专家组推荐在COVID-19住院患者中重新使用四种抗病毒药物——瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦和干扰素β-1a的死亡率试验。

方法：研究将COVID-19患者随机分为两组，一组是本地可用的试验药物方案，另一组是开放对照组（总共五种方案，四种药物方案和当地标准护理方案）。初步的治疗意向分析通过对每种试验药物及其对照（可用药物但不使用该药物而被分配至相同护理的患者）的四对比较，考察住院死亡率。根据年龄和在试验开始时机械通气的状况分层，计算死亡率比率。

结果：在30个国家405家医院，11330例成人接受随机分配：2750例被分配至瑞德西韦组，954例分配至羟氯喹组、1411分配至洛匹那韦组（无干扰素）和2063分配至干扰素β-1a组（包括651分配至干扰素加洛匹那韦），4088分配至非试验药物。治疗中途依从性为94%～96%，交叉治疗依从性为2%～6%。总共报告了1253例死亡（中位死亡天数，第8天；四分位间距，4～14）。Kaplan-Meier 28天死亡率为11.8%（如果患者在随机分组时已经接受了通气治疗，则为39.0%，否则为9.5%）。2743例使用瑞德西韦治疗的患者中有301例死亡，2708例接受对照治疗的患者中有303例死亡（比率比，0.95；95%置信区间[CI]，0.81～1.11；P=0.50）；947例接受羟氯喹治疗的患者中，104例死亡，906例使用对照治疗的患者中84例死亡（发生率，1.19；95%CI，0.89～1.59；P=0.23），1399例使用洛匹那韦治疗的患者中148例死亡，1372例使用对照治疗的患者中146例死亡（比率比为1.00；95%CI，0.79～1.25；P=0.97）；2050例使用干扰素治疗的患者中243例死亡，2050年例使用对照治疗的患者中216例死亡（比率比为1.16；95%CI，0.96～1.39；P=0.11）。没有一种药物能显著降低整体或任何亚组的死亡率，也不能缩短通气或住院时间。

结论：根据总死亡率、通气开始时间和住院时间，瑞德西韦、羟基氯喹、洛匹那韦和干扰素方案对COVID-19住院患者几乎没有作用。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Dec 2
Repurposed Antiviral Drugs for COVID-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264556/