单药PD-1/PD-L1免疫检查点阻断（ICB）vs标准治疗的随机临床试验数据表明，总生存期（OS；临床获益的金标准）具有有意义的改善。2020年12月，美国学者发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项Meta分析，考察了PD-1/PD-L1 ICB的临床试验中无进展生存期（PFS）、客观应答率（ORR）、OS的相关性。

PD-1/PD-L1 ICB可改善实体肿瘤试验中的OS，然而，基于实体肿瘤应答评估标准（RECIST）替代终点、PFS、ORR的相应改善并未观察到。研究者在各晚期/转移性肿瘤中评估了ICB治疗后，用PFS/ORR替代OS的效果。

在基于试验层次的分析中（40项随机试验），PFS、ORR和OS的治疗效果相关（秩相关）。在基于患者的层次分析中，从德瓦鲁单抗的现有试验中提取数据；评估了PFS和OS的相关性（贝叶斯正态诱导copula估计模型），使用一致性指数测量评估了客观应答和OS风险比（HR）的顺序相关性。

意愿治疗（ITT；rho=0.76）和PD-L1富集人群（0.74）中，PFS HR和OS HR之间具有较高的相关性；PFS中的适度（或有限）获益与OS有意义的改善相关。ΔORR与OS HR具有适度相关性：ITT，-0.63；PD-L1富集，-0.53。在患者水平，PFS和OS在非小细胞肺癌（Kendall’s Tau=0.793；95% CI，0.798~0.797）、头颈部鳞状细胞癌（0.794；0.789~0.798）和膀胱癌（0.872；0.869~0.875）中具有正相关性。在这些肿瘤中，客观应答者的OS显著优于非应答者（一致性指数＞0.9）。

基于RECIST终点的适度（或有限）改善并未排除有意义的OS获益，表明它们是不完善的替代指标，不能完全捕捉到ICB的临床获益。因此，当基于这些终点早期停用新型ICB药物时，建议保持谨慎。

（选题审校：刘爽 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2020 Dec;108(6):1274-1288.
Relationship Between Progression-Free Survival, Objective Response Rate, and Overall Survival in Clinical Trials of PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Blockade: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564368/