对于侵袭性曲霉病，目前推荐的一线治疗为伏立康唑。2021年2月，发表在《Lancet》的一项研究显示，对于42天全因死亡率，泊沙康唑非劣效于伏立康唑，且不良事件更少。

背景：伏立康唑是侵袭性曲霉病推荐的主要治疗。泊沙康唑注射剂型和片剂可改善药物的全身吸收，是伏立康唑的有效替代。研究者旨在评估泊沙康唑初始治疗侵袭性曲霉病相对于伏立康唑具有非劣效性。

方法：研究者进行了一项随机前瞻性双盲双模拟对照试验，比较了泊沙康唑（第1天静脉或口服泊沙康唑300mg两次，第2~84天300mg每天一次）vs伏立康唑（第1天静脉6mg/kg或口服300mg两次，第2~84天静脉4mg/kg或口服200mg 2次）对侵袭性曲霉病进行初始治疗，两组共治疗12周或以下。参与者来自于26个国家的91个研究地区，年龄为13岁或以上，体重至少40kg，满足确诊、拟诊或疑似真菌疾病的诊断标准。通过计算机生成的随机时间表，按照1:1的比例随机分组参与者，并根据风险状态进行分层。首要终点为意向治疗（ITT）人群中（定义为接受≥1次研究药物的随机分组参与者）至42天的累积全因死亡率，非劣效性界值为10%。另在ITT人群中评估了安全性。

结果：2013年10月25日~2019年9月10日，共对653名参与者评估了是否符合入组标准，575名ITT人群随机分组，并接受了1次或多次研究药物（288人（50%）为泊沙康唑，287人（50%）为伏立康唑）。泊沙康唑组和伏立康唑组至28天时的死亡率分别为15%（44/288）和21%（59/287）（治疗差异，-5.3%；95% CI，-11.6~1.0；P<0.0001）。全分析集子人群（确诊或拟诊侵袭性曲霉病的ITT人群）至42天死亡率支持该结论：泊沙康唑组31/163人（19%），伏立康唑组32/171人（19%）（0.3%；-8.2~8.8）。泊沙康唑组最常报道的治疗相关不良事件（发生率>3%）为天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）升高、恶心、低钾血症、呕吐，伏立康唑组为ALT和AST升高、磷酸酶升高、幻觉、γ-谷氨酰转移酶肽酶升高、恶心、视力模糊。ITT人群中，泊沙康唑组和伏立康唑组治疗相关不良事件的总发生率分别为30%和40%（-10.2%；-17.9~-2.4）。

结论：在侵袭性曲霉病患者中，在至42天的全因死亡率上，泊沙康唑非劣效于伏立康唑。泊沙康唑耐受性良好，治疗相关不良事件少于伏立康唑。该研究支持将泊沙康唑作为该疾病的一线治疗。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2021 Feb 6;397(10273):499-509.
Posaconazole versus voriconazole for primary treatment of invasive aspergillosis: a phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33549194/