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BRAFv600突变晚期黑色素瘤一线治疗 免疫还是靶向?

来源:    时间:2021年04月08日    点击数:    5星

对于BRAFv600突变的晚期黑色素瘤患者,免疫治疗与靶向治疗各有千秋。免疫治疗有效时间更长,靶向治疗起效更快。但是,哪种治疗应作为这类患者的一线首选呢?2021年1月,发表在《Br J Cancer》的一项研究,或将带来最新观点。

BRAFv600突变晚期黑色素瘤 免疫治疗与靶向治疗各有千秋

过去十年,随着靶向治疗和免疫检查点抑制剂的引入,晚期黑色素瘤患者的存活率得到了大幅改善。靶向治疗包括BRAF/MEK抑制剂等,免疫治疗则包括抗PD-1和抗CTLA-4单抗等。

对于有BRAFv600突变导致蛋白激酶BRAF活化的黑素瘤患者中,RAF/MEK抑制剂起效快、总有效率高(ORR),因此通常被认为是泛转移(有症状)患者的首选治疗。然而,在这类患者中,由于获得性耐药,应答持续时间相对较短。

免疫治疗的ORR虽较低,但应答持续时间通常较长,对于预后较差的BRAF突变患者(如体力评分较差或LDH升高),免疫检查点抑制剂通常作为一线治疗无效后的选择。

因此,鉴于免疫检查点抑制导致应答更持久,免疫治疗或可作为预后较好患者的首选治疗。因此,有必要研究对于BRAFv600突变患者,以上两种疗法哪种为一线治疗的最佳选择。

一线治疗争霸赛:抗PD-1的OS为BRAF/MEK抑制剂2倍多

为此,发表在《Br J Cancer》的该项研究,使用倾向评分匹配法,在BRAFv600突变型晚期黑色素瘤患者中比较抗PD-1单药与BRAF/MEK抑制剂一线治疗的效果。

研究人员筛选了荷兰黑色素瘤治疗登记中2014年~2017年诊断为晚期黑色素瘤的患者,这些患者已知BRAFv600突变且已接受BRAF/MEK抑制剂或抗PD-1抗体一线治疗。使用最近邻和最优匹配方法,根据倾向评分对患者进行配对。

2014年~2017年,共330例晚期黑色素瘤患者一线治疗接受BRAF/MEK抑制剂,254例一线治疗接受抗PD-1单药。

在匹配队列中,与接受BRAF/MEK抑制剂一线治疗的患者相比,接受抗PD-1单药一线治疗的患者中位总生存期(42.3个月(95% CI:37.3~NE)vs 19.8个月(95% CI::16.7~24.3))和2年总生存率(85.4%(95% CI:58.1~73.6)vs 41.7%(95% CI:34.2~51.0))显著更佳。

总之,该研究数据表明,在BRAFv600突变晚期黑色素瘤患者中,抗PD-1单药治疗是体力状态和肿瘤特征相对良好患者的首选一线治疗。

如果主要诉求非快速缓解症状 一线治疗应首选免疫治疗

该报告基于真实世界人群数据,描述了使用BRAF/MEK抑制剂或抗PD-1单药一线治疗BRAFv600突变晚期黑色素瘤患者的总体生存情况。

在匹配队列中,接受抗PD-1单药一线治疗患者的2年生存率显著高于接受BRAF/MEK抑制剂一线治疗的患者。

总之,基于匹配队列,以上数据表明,在携带BRAFv600突变的转移性皮肤黑色素瘤患者中,如果快速抗肿瘤应答(例如快速缓解症状)不是治疗的主要述求,应该将抗PD-1单药作为首选治疗方案。

(选题审校:吴紫阳 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:
Br J Cancer. 2021 Jan 26
First-line BRAF/MEK inhibitors versus anti-PD-1 monotherapy in BRAF V600-mutant advanced melanoma patients: a propensity-matched survival analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495600/

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