对于BRAF^v600突变的晚期黑色素瘤患者，免疫治疗与靶向治疗各有千秋。免疫治疗有效时间更长，靶向治疗起效更快。但是，哪种治疗应作为这类患者的一线首选呢？2021年1月，发表在《Br J Cancer》的一项研究，或将带来最新观点。

BRAF^v600突变晚期黑色素瘤 免疫治疗与靶向治疗各有千秋

过去十年，随着靶向治疗和免疫检查点抑制剂的引入，晚期黑色素瘤患者的存活率得到了大幅改善。靶向治疗包括BRAF/MEK抑制剂等，免疫治疗则包括抗PD-1和抗CTLA-4单抗等。

对于有BRAF^v600突变导致蛋白激酶BRAF活化的黑素瘤患者中，RAF/MEK抑制剂起效快、总有效率高（ORR），因此通常被认为是泛转移（有症状）患者的首选治疗。然而，在这类患者中，由于获得性耐药，应答持续时间相对较短。

免疫治疗的ORR虽较低，但应答持续时间通常较长，对于预后较差的BRAF突变患者（如体力评分较差或LDH升高），免疫检查点抑制剂通常作为一线治疗无效后的选择。

因此，鉴于免疫检查点抑制导致应答更持久，免疫治疗或可作为预后较好患者的首选治疗。因此，有必要研究对于BRAF^v600突变患者，以上两种疗法哪种为一线治疗的最佳选择。

一线治疗争霸赛：抗PD-1的OS为BRAF/MEK抑制剂2倍多

为此，发表在《Br J Cancer》的该项研究，使用倾向评分匹配法，在BRAF^v600突变型晚期黑色素瘤患者中比较抗PD-1单药与BRAF/MEK抑制剂一线治疗的效果。

研究人员筛选了荷兰黑色素瘤治疗登记中2014年～2017年诊断为晚期黑色素瘤的患者，这些患者已知BRAFv600突变且已接受BRAF/MEK抑制剂或抗PD-1抗体一线治疗。使用最近邻和最优匹配方法，根据倾向评分对患者进行配对。

2014年～2017年，共330例晚期黑色素瘤患者一线治疗接受BRAF/MEK抑制剂，254例一线治疗接受抗PD-1单药。

在匹配队列中，与接受BRAF/MEK抑制剂一线治疗的患者相比，接受抗PD-1单药一线治疗的患者中位总生存期（42.3个月（95% CI：37.3～NE）vs 19.8个月（95% CI:：16.7～24.3））和2年总生存率（85.4%（95% CI：58.1～73.6）vs 41.7%（95% CI：34.2～51.0））显著更佳。

总之，该研究数据表明，在BRAF^v600突变晚期黑色素瘤患者中，抗PD-1单药治疗是体力状态和肿瘤特征相对良好患者的首选一线治疗。

如果主要诉求非快速缓解症状 一线治疗应首选免疫治疗

该报告基于真实世界人群数据，描述了使用BRAF/MEK抑制剂或抗PD-1单药一线治疗BRAF^v600突变晚期黑色素瘤患者的总体生存情况。

在匹配队列中，接受抗PD-1单药一线治疗患者的2年生存率显著高于接受BRAF/MEK抑制剂一线治疗的患者。

总之，基于匹配队列，以上数据表明，在携带BRAF^v600突变的转移性皮肤黑色素瘤患者中，如果快速抗肿瘤应答（例如快速缓解症状）不是治疗的主要述求，应该将抗PD-1单药作为首选治疗方案。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Cancer. 2021 Jan 26
First-line BRAF/MEK inhibitors versus anti-PD-1 monotherapy in BRAF V600-mutant advanced melanoma patients: a propensity-matched survival analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495600/