化疗、放疗和手术被认为是癌症治疗的基石。随着免疫检查点抑制剂的获批，癌症的治疗策略发生了改变。这些药物不仅引入了一种新的癌症治疗机制，而且在某些情况下，应答持久且毒性较低。2021年3月，美国学者发表在《J Hematol Oncol》的一项综述，介绍了下一代免疫检查点抑制剂及其以后的进展。

免疫系统是对抗癌症发生和进展的核心防御系统。免疫系统未能识别和清除恶性肿瘤细胞，将在癌症的发病机理中起到重要作用。肿瘤细胞逃逸免疫识别部分是由于肿瘤微环境的免疫抑制特征。

免疫治疗可增强宿主免疫系统，从而产生抗肿瘤作用。免疫检查点抑制剂是具有抑制性或刺激性特征的途径，可维持自身耐受性并协助免疫应答。描述最好的检查点本质上是抑制性的，包括细胞毒T淋巴细胞相关分子-4（CTLA-4）、程序性细胞死亡受体-1（PD-1）、程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）。阻滞这些通路的分子可以增强宿主对肿瘤的免疫活性，并已经开发出来这些药物，已成为多种恶性肿瘤的标准治疗选择。然而，仅有很少的患者对这些治疗具有有意义的应答。新的通路和分子正在探讨当中，试图改善应答。

本综述旨在阐明这些新型免疫抑制通路、正在开发中的潜在的治疗分子、列出其特殊优势和挑战。

总之，免疫治疗彻底改变了肿瘤学，改善了许多癌症患者的预后和生存率。靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1的ICIs已成为恶性肿瘤治疗的基石。不幸的是，对ICIs的应答率仍然较低。为了提高对免疫治疗的应答，正在探索其他药物和抑制途径，但它们的发展仍是挑战。通常情况下，这些新的疗法单独使用不够有效，但可以加强现有的治疗效果。这种协同作用可能增加免疫相关不良反应的发生率和严重程度。

未来的研究需要确定生物标志物，以帮助选择可能获益最大的患者，同时避免严重毒性。

（选题审校：王冠儒 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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参考资料：
J Hematol Oncol. 2021 Mar 19;14(1):45.
Next generation of immune checkpoint inhibitors and beyond
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741032/