尽管结直肠癌的预防和治疗已获得了显著进步，但约50%的III期患者会在前5年内复发。2021年4月，发表在《JAMA》的一项研究，则考察了环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布对Ⅲ期结肠癌患者的无病生存率的影响。

重要性：在观察性和随机研究中，阿司匹林和COX-2抑制剂与结直肠息肉和癌症的风险降低相关。COX-2抑制剂塞来昔布治疗非转移性结肠癌的疗效尚不清楚。

目的：探讨塞来昔布联合氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）辅助化疗能否提高Ⅲ期结肠癌患者的无病生存。

设计、地点和受试者：“癌症和白血病B组（联盟）/西南肿瘤组80702”为一项在美国和加拿大654个社区和学术中心开展的2×2析因设计的3期临床试验。2010年6月～2015年11月，共入组2526例III期结肠癌患者，并随访至2020年8月10日。

干预：将患者随机分组至给予辅助疗法FOLFOX（每2周1次）3个月 vs 6个月，3年内分别给予或不给予塞来昔布（每日口服400 mg；1263例）vs安慰剂（1261例）。本报告着重点关注塞来昔布随机化的结果。

主要结局和测量指标：主要终点是无病生存率，从随机分组开始测量，直到记录到任何原因的复发或死亡。次要终点包括总生存率、不良事件和特定心血管事件。

结果：在接受随机分组的2526例（平均[SD] 年龄61.0岁[11岁]；1134名女性[44.9%]）患者中，2524例被纳入初步分析。方案治疗的依从性，定义为接受塞来昔布或安慰剂治疗超过2.75年或持续治疗直到复发、死亡或发生不可接受的不良事件，塞来昔布治疗患者的依从性为70.8%，安慰剂治疗患者的依从性为69.9%。塞来昔布组337例患者和安慰剂组363例患者出现疾病复发或死亡，经过6年的中位随访，塞来昔布组患者的3年无病生存率为76.3%，安慰剂组患者为73.4%（疾病复发或死亡风险比[HR]，0.89；95% CI 0.76～1.03；P=0.12）。塞来昔布治疗对无病生存率的影响在不同辅助化疗持续时间内没有显著差异（交互作用P=0.61）。塞来昔布组5年总生存率为84.3%，安慰剂组为81.6%（死亡HR，0.86；95% CI 0.72～1.04；P=0.13）。塞来昔布组有14.6%的患者在接受FOLFOX治疗时发生高血压（任何级别），安慰剂组有10.9%的患者在接受FOLFOX治疗时发生高血压，两组分别有1.7%和0.5%的患者在完成FOLFOX治疗后出现2级或更高级别的肌酐水平升高。

结论和相关性：在Ⅲ期结肠癌患者中，与安慰剂相比，在标准辅助化疗中加入塞来昔布3年并不能显著提高无病生存率。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Apr 6;325(13):1277-1286.
Effect of Celecoxib vs Placebo Added to Standard Adjuvant Therapy on Disease-Free Survival Among Patients With Stage III Colon Cancer: The CALGB/SWOG 80702 (Alliance) Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33821899/