肺癌是癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病例的85%以上。2021年5月，美国和比利时学者发表在《Lung Cancer》的一项研究，探究了帕博利珠单抗+化疗vs阿替利珠单抗+化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗非鳞NSCLC的疗效。

目的：多种免疫疗法与化疗联合治疗已被批准用于晚期NSCLC，但在随机临床试验中尚无直接比较。本研究间接比较了帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+/-贝伐珠单抗对既往未经治疗的无EGFR/ALK基因突变的非鳞NSCLC患者的疗效。

材料和方法：使用匹配调整后的间接比较（MAIC）方法，数据来源于KEYNOTE-021队列G（KN021 G）（帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞；N=59）和KEYNOTE-189（KN189）（帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类化疗；N=410）的个体患者数据（IPD）以及IMpower 130（阿替利珠单抗+卡铂+nab-紫杉醇；N=451）和IMpower 150（阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗；N=356）已公布的汇总数据。为调整不同试验的基线特征差异，对KN021 G/KN189中随机接受帕博利珠单抗+化疗的患者的数据进行重新加权，以匹配IMpower 130中随机接受阿替利珠单抗+化疗或IMpower 150中随机接受阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的患者的基线特征。结局包括总生存期（OS）、通过盲法独立评估的无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）。OS和PFS随访期截止至与较短随访期试验一致。对不截断OS和PFS随访期的情况下进行敏感性分析。

结果：匹配交叉试验差异后，IMpower 130和IMpower 150中帕博利珠单抗+化疗的有效样本量分别为428和389。关于OS和PFS，帕博利珠单抗+化疗vs阿替利珠单抗+化疗的估计HRs（95%CIs）分别为0.80（0.67～0.95）和0.79（0.67～0.93）。与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗相比，帕博利珠单抗+化疗的OS估计HR（95%CIs）为0.86（0.72～1.03），PFS的估计HR（95%CIs）为0.81（0.68～0.96）。对于ORR，帕博利珠单抗+化疗和阿替利珠单抗+化疗的估计风险比（95%CI）和风险差（95%CI）分别为0.9（0.8～1.1）和-3.5%（-10.0～3.1），帕博利珠单抗+化疗和阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的估计风险比（95%CI）和风险差（95%CI）分别为0.8（0.7～0.9）和-12.2%（-19.6～-4.8）。两个结局指标的敏感性分析结果一致。

结论：MAIC结果显示，帕博利珠单抗+化疗组的OS和PFS显著优于阿替利珠单抗+化疗组；帕博利珠单抗+化疗组的PFS显著优于阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗组。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer. 2021 May;155:175-182
Pembrolizumab+chemotherapy versus atezolizumab+chemotherapy+/-bevacizumab for the first-line treatment of non-squamous NSCLC: A matching-adjusted indirect comparison
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33839603/