对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌血症，联合治疗是否比单独治疗更有效呢？2021年5月，发表在《Clin Infect Dis》的一项随机（1:1）3期优效性、开放标签、平行组临床试验，调查了达托霉素+磷霉素vs达托霉素的治疗成功率。

背景：研究者旨在确定，对于MRSA菌血症和心内膜炎，达托霉素+磷霉素是否比单独使用达托霉素治疗成功率更高。

方法：在18家西班牙医院对患有MRSA菌血症的成人住院患者进行了一项随机（1:1）3期优越性、开放标签、平行组临床试验。患者被随机分配每天静脉达托霉素10 mg/kg+每6小时静脉磷霉素2 g，或每天静脉达托霉素10 mg/kg。主要终点指标是治疗结束后6周治疗成功。

结果：在167名随机分组的患者中，155名完成了试验，并对主要终点指标进行了评估。在治疗结束后6周，接受达托霉素+磷霉素治疗的74名患者中有40名获得治疗成功，接受达托霉素单药治疗的81名患者中有34名获得治疗成功（54.1% vs 42.0%；相对风险，1.29 [95%置信区间，0.93～1.8]；P = 0.135）。在6周时，达托霉素+磷霉素与较低的微生物学失败（0 vs 9例；P = 0.003）和较低的复杂性菌血症（16.2% vs 32.1%；P = 0.022）相关。接受达托霉素+磷霉素治疗的74名患者中有13名（17.6%）发生了导致治疗中断的不良事件，接受达托霉素单药治疗的81名患者中有4名（4.9%）发生了导致治疗中断的不良事件（P = 0.018）。

结论：达托霉素+磷霉素的治疗成功率比单独使用达托霉素高12%，但这种差异未达到统计学显著性。这种抗生素组合可预防微生物失败和复杂性菌血症，但更常与不良事件相关。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):1517-1525.
Daptomycin Plus Fosfomycin Versus Daptomycin Alone for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32725216/