唑类抗真菌药和制霉菌素口服液可用于治疗口腔念珠菌病。唑类药物抑制华法林的细胞色素（CYP）P450的依赖性代谢，这可能会增强华法林的抗凝作用。制霉菌素预计不会干扰华法林代谢，但目前的数据是相互矛盾的。2021年5月，发表在《Am J Med.》的一项研究显示，对于华法林使用者治疗口腔念珠菌病，全身性氟康唑和咪康唑口服凝胶均会影响INR，而制霉菌素口服溶液的初始使用不影响INR，可能是目前最安全的选择。

目的：本研究旨在探讨华法林与用于口腔念珠菌病治疗的唑类抗真菌药物，即全身性氟康唑、咪康唑口服凝胶和制霉菌素口服溶液的潜在药物相互作用。

方法：通过将2000～2015年间国际标准化比值（INR）测量的临床数据与华法林和抗真菌药物的处方数据相链接，研究者考察了华法林使用者相对于开始使用全身性氟康唑（413例），咪康唑口服凝胶（330例）和制霉菌素口服溶液（399例）时的INR变化。

结果：研究者发现，全身性氟康唑和咪康唑口服凝胶后，平均INR分别显著增加0.83（95%CI 0.61～1.04）和1.27（95% CI 0.94～1.59）。此外，开始使用氟康唑（4.3%至15.3%）和咪康唑（5.5%至30.1%）后，INR值高于5的患者比例增加。INR不受制霉菌素口服溶液启用的影响（平均变化0.08；95% CI -0.10～0.25）。

结论：华法林使用者初始全身性氟康唑和咪康唑口服凝胶与INR升高相关。对于制霉菌素口服溶液未发现类似的相关性，因此，在华法林使用者治疗口腔念珠菌病时，制霉菌素口服溶液可能是最安全的选择。

（选题审校：王冠儒 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Med. 2021 May;134(5):e308-e312
Antimycotic Treatment of Oral Candidiasis in Warfarin Users
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33176127/