儿童轮状病毒胃肠炎（RVGE）死亡率显著下降，轮状病毒疫苗居功至伟。目前，广泛使用的口服轮状病毒疫苗有6种。但是，孰优孰劣，尚未比较。2021年5月，发表在《JAMA Pediatr》的一项系统评价和meta分析，基于全球的大量数据，对6种疫苗展开了PK。

疫苗是儿童轮状病毒胃肠炎死亡率下降的功臣 但不同疫苗尚未PK

在全球范围内，腹泻是5岁以下儿童死亡的第五大原因。2016年，每10万人有70.6例因腹泻死亡，每名儿童发作1.75次。RVGE是5岁以下儿童腹泻的主要病因，占因腹泻死亡的28.8%。RVGE的死亡率和发病率因地区而异，撒哈拉以南非洲、东南亚和南亚地区最高。

幸运的是，2005年~2015年，RVGE的死亡率下降了43.6%，这大部分都是轮状病毒疫苗的功劳。

2018年，101个国家已将轮状病毒疫苗纳入到了国家免疫规划之中，全球覆盖率为53%。目前，广泛使用的口服轮状病毒疫苗有6种。其中两种为口服轮状病毒减毒活疫苗：一种为2剂次单价（G1P[8]）疫苗RV1；一种为3剂次五价（G1、G2、G3、G4和P[8]）疫苗RV5。

另外2种新型疫苗BRV-PV（BRV-PV）和116E（116E），目前仅在印度上市。此外，中国（LLR轮状病毒疫苗）和越南还有本土的轮状病毒疫苗。

尽管许多国家报告引入轮状病毒疫苗后RVGE发病率和死亡率下降，但对严重不良事件的担忧仍然存在。此外，由于缺乏强有力的头对头比较研究，不同轮状病毒疫苗的相对获益和风险，知之甚少。

最新meta分析：RV1和RV5为高保护 严重不良事件风险低

因此，发表在《JAMA Pediatr》的该项研究，通过综合随机临床试验和观察性研究，评估不同轮状病毒疫苗的相对获益、风险和免疫原性。

检索Embase、PubMed、Cochrane图书馆和Web of Science等4个数据库中截至2020年7月1日发表的相关研究，检索词包括“轮状病毒”和“疫苗”。

纳入了涉及100多名5岁以下儿童的随机临床试验、队列研究和病例对照研究，这些研究报告了轮状病毒疫苗的有效性、安全性或免疫原性。

采用随机效应模型计算相对风险（RR）、比值比（ORs）、风险差异和95%置信区间（CIs）。进行调整后间接比较评估RV1和RV5保护方面的差异。

主要结局指标为RVGE、严重RVGE和RVGE住院。安全性相关结局包括严重不良事件、肠套叠和死亡率。

对20项RCT和38项病例对照研究进行的meta分析显示，RV1显著降低了完全接种疫苗儿童的RVGE（RR，0.316 [95% CI，0.224～0.345]）和RVGE住院风险（OR，0.347 [95% CI，0.239～0.432]）；RV5的结局类似（RVGE：RR，0.350 [95% CI，0.275～0.445]；RVGE住院风险：OR，0.272 [95% CI，0.197～0.376]）。

轮状病毒疫苗对重症RVGE显示出更高的保护作用。此外，在调整后的间接比较中，RV1和RV5对轮状病毒疾病的保护作用没有显著差异。

116E（RR，0.664 [95% CI，0.548～0.804]）、BRV-PV（RR，0.705 [95% CI，0.605～0.821]）和LLR轮状病毒疫苗（RR，0.407 [95% CI，0.322～0.499]）与RVGE风险降低中度相关。

所有轮状病毒疫苗均无严重不良事件风险。免疫原性与疫苗保护作用正相关（例如，RVGE与RV1的相关性：系数为-1.599；调整R2，99.7%）。

总之，对于完全接种疫苗儿童，轮状病毒疫苗具有高保护作用和低严重不良事件风险，强调了在全球范围内推广轮状病毒疫苗的重要性。RV1和RV5的保护作用相似，可减轻卫生保健当局选择疫苗的压力。

RV1和RV5虽为高保护 但部分接种保护力下降

以上发现证实，RV1和RV5对轮状病毒疾病有实质和持续的保护作用，尤其对重症RVGE，这与先前的报告一致。考虑到疫苗接种并不总是遵循建议，可能存在共病，而且真实世界中社会人口因素各不相同，但观察性研究和RCT结果再次一致证实，接种轮状病毒疫苗具有高度保护作用。此外，汇总数据显示，接种疫苗的儿童发生严重不良事件（包括肠套叠）的风险没有增加。

亚组分析显示，疫苗接种计划可能会影响疫苗的性能。多项3期随机临床试验表明，在完成2剂或3剂接种方案之前，RV1和RV5可提供早期抗RVGE保护，令人鼓舞。尽管如此，部分接种疫苗的保护率低于完全接种疫苗，部分接种疫苗的保护时间也不清楚。因此，应作出更多努力，确保充分接种疫苗，以实现最佳保护。

轮状病毒株广泛多样，是提高疫苗有效性的一个挑战。令人鼓舞的是，RV1和RV5对异型菌株作用良好。

不同收入水平国家，轮状病毒疫苗的保护有明显的梯度，高收入国家最高。

值得注意的是，由于疫苗免疫的长期压力，应监测接种后轮状病毒毒株的特征，避免基于群体选择出现所谓的逃逸毒株，尤其是完全异型毒株和新毒株。同时，应考虑到疫苗高度保护作用的持续时间以及疫苗部分接种后导致疫苗保护作用降低。此外，应估计轮状病毒疫苗接种引起的群体效应，以进一步比较不同疫苗对未接种儿童的社会效益。

总之，基于全球的大量数据证实，轮状病毒疫苗对2岁及以下儿童具有持续的高保护作用，且不良反应风险很低。这有助于缩小对疫苗接种犹豫不决的人群。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2021 May 10;e210347.
Association of Rotavirus Vaccines With Reduction in Rotavirus Gastroenteritis in Children Younger Than 5 Years: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials and Observational Studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33970192/