几乎所有恶性间皮瘤患者在一线治疗后都会发生疾病进展。既往的研究调查了维持治疗，但没有显示出很大的效果。2021年6月，发表在《Lancet Respir Med.》的一项随机、开放标签、2期试验显示，恶性间皮瘤患者一线化疗后转换吉西他滨维持治疗可显著延长无进展生存期。

目的：本研究目的是评估一线化疗后没有疾病进展的恶性间皮瘤患者，转换维持吉西他滨治疗的疗效和安全性。

方法：研究者在荷兰18家医院开展了一项随机、开放标签、2期试验（NVALT19）。研究招募了年龄大于18岁的不能切除的恶性间皮瘤患者，这些患者在至少4个周期的一线化疗（铂类和培美曲塞）后无疾病进展的证据，WHO体能状态为0～2，器官功能充分，疾病可测量或可评估。排除标准为活动性未控制感染或严重心功能不全、严重致残、症状性中枢神经系统转移、入组前2周内放射治疗以及同时使用任何其他正在研究的药物。使用最小化方法，将患者随机分配（1:1）至维持静脉吉西他滨（1250 mg/m2，第1天和第8天，21天为一个周期）+支持治疗，或单独接受最佳支持治疗，直至疾病进展，出现不可接受的毒性，严重的并发疾病，患者要求停药，或者需要任何其他抗癌药物，姑息性放疗除外。在基线检查时进行胸部或腹部（或两者）CT扫描和肺功能检测，每6周重复1次。主要结局指标是意向治疗人群的无进展生存期。对接受1剂或多剂研究药物或至少进行过1次支持性治疗问诊的所有受试者进行安全性分析。入组招募现已结束；治疗和随访正在进行中。本研究在荷兰试验注册处注册，NTR4132/NL3847。

结果：2014年3月20日至2019年2月27日，130例患者入组，随机分配至吉西他滨+支持治疗（65例患者[50%]）或单独支持治疗（65例患者[50%]）。无一例失访；中位随访时间为36.5个月（95% CI 34.2～未达到），支持治疗组有1例患者撤回同意。吉西他滨组无进展生存期（中位6.2个月[95% CI 4.6～8.7]）显著长于支持治疗组（3.2个月[2.8～4.1]）；风险比[HR]0.48[95% CI 0.33～0.71]；p=0.0002）。通过设盲独立中心评价证实获益（HR 0.49[0.33～0.72]；p=0.0002）。吉西他滨组64例患者中33例（52%）发生3～4级不良事件，支持治疗组62例患者中10例（16%）发生3～4级不良事件。吉西他滨组最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少、疲劳或衰弱、疼痛和感染，而支持治疗组最常见的不良事件是疼痛、感染和咳嗽或呼吸困难。吉西他滨组有1例（2%）死于治疗相关感染。

结论：在恶性间皮瘤患者中，与单纯最佳支持治疗相比，一线化疗后切换维持吉西他滨可显著延长无进展生存期。本研究证实了吉西他滨对恶性间皮瘤的治疗作用。

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):585-592
Switch-maintenance gemcitabine after first-line chemotherapy in patients with malignant mesothelioma (NVALT19): an investigator-initiated, randomised, open-label, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33515500/