在合并感染HIV和结核菌的患者中，拉替拉韦不如依非韦仑？2021年6月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究，则发现拉替拉韦未表现出对依非韦仑的非劣效性，且耐受性良好，可在特定患者中考虑作为一种治疗选择。

背景：合并感染HIV和结核菌的患者中，抗逆转录病毒治疗选择受限于与利福平的药物-药物相互作用（DDI）。既往一项2期试验表明，拉替拉韦400mg每天两次或依非韦仑600mg每天一次在服用利福平的患者中具有相似的病毒学有效性。该3期试验中，研究者评价了拉替拉韦对依非韦仑的非劣效性。

方法：研究者在科特迪瓦、巴西、法国、莫桑比克和越南的6个地区进行了一项多中心、开放标签、非劣效性、随机、3期试验。纳入在过去8周内初始含利福平结核病治疗，且确诊为HIV-1感染和细菌学或临床确诊为结核病的未经抗逆转录病毒治疗（ART）的成人患者（≥18岁）。使用计算机化随机数，将参与者随机分配（1:1按国家进行分层，）至拉替拉韦400mg每天两次或依非韦仑600mg每天一次的组中，两组都联合替诺福韦和拉米夫定。主要结局指标为48周时病毒学抑制的患者比例（定义为血浆HIV RNA浓度<50拷贝/mL）。预先设定的非劣效性边缘为12%。主要结局在意愿治疗人群和接受治疗人群中评估，意愿治疗人群纳入了所有随机分组患者（排除2名HIV-2感染患者和入组时1名HIV-1 RNA浓度<50拷贝/mL的患者），接受治疗人群纳入了意愿治疗人群中所有初始治疗并在48周时继续接受所分配治疗及因死亡或病毒学失败而停止分配治疗的患者。对所有接受至少1次指定治疗方案的患者进行安全性评估。

结果：2015年9月28日~2018年1月5日，460名患者随机分组，拉替拉韦组230人，依非韦仑组230人，其中的457名患者（拉替拉韦组230人，依非韦仑组227人）纳入到意愿治疗分析，410人（拉替拉韦组206人，依非韦仑组204人）纳入到接受治疗分析。基线时，中位CD4计数为103个细胞/μL，中位血浆HIV RNA浓度为5.5 log10拷贝/mL（IQR，5.0~5.8）。310/457名参与者（68%）具有细菌学证实的结核病。意愿治疗人群中，48周时，拉替拉韦组和依非韦仑组分别有140/230人（61%）和150/227人（66%）实现了病毒学抑制（组间差异，-5.2%（95% CI，-14.0~3.6）），因此，拉替拉韦不满足预先定义的非劣效性标准。最常见的不良事件为HIV相关的非AIDS疾病（拉替拉韦组8/229人（3%），依非韦仑组21/230人（9%））和AIDS定义的疾病（10人（4%）和13人（6%））。拉替拉韦组和依非韦仑组分别有58/229人（25%）和66/230人（29%）发生3或4级不良事件。随访期，26/457人（6%）死亡，依非韦仑组14人，拉替拉韦组12人。

结论：基于结核病治疗的HIV患者中，拉替拉韦未表现出对依非韦仑的非劣效性。拉替拉韦的耐受性良好，可考虑作为一种选择，但仅在特定患者中。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2021 Jun;21(6):813-822.
Standard dose raltegravir or efavirenz-based antiretroviral treatment for patients co-infected with HIV and tuberculosis (ANRS 12 300 Reflate TB 2): an open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33667406/