所有主要HIV治疗指南，基于替诺福韦的抗逆转录病毒治疗（ART）几乎都是一线药物。2021年6月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究显示，用丙酚替诺福韦（TAF）替换富马酸替诺福韦酯（TDF），与不良代谢改变相关，包括体重增加、肥胖发生、血清脂质水平恶化。

背景：基于替诺福韦的ART已经成为所有主要HIV治疗指南的一线药物。与TDF相比，TAF具有良好的肾脏和骨骼安全性特征，但是仍然对代谢并发症存在担忧。

目的：旨在评估从TDF换药到TAF后18个月时的体重变化、超重/肥胖的发生和血脂水平的变化。

设计：队列研究。

地点：瑞士5家大学医院、附属医院和私立医院。

参与者：4375名存活的HIV患者，这些患者接受包含TDF的ART治疗6个月或更长时间。

测量指标：使用混合效应模型评估体重和血脂水平的变化。使用2-比例Z检验计算新的超重/肥胖参与者比例的差异。

结果：纳入了4375名个体，于2016年1月1日~2019年7月31日开展随访。中位年龄为50岁（IQR，43~56），25.9%为女性，51.7%具有正常体重指数（BMI）；3484人（79.6%）从TDF转药至TAF，891人（20.4%）继续使用TDF。18个月后，换药至TAF与调整平均体重增加1.7kg（95% CI，1.5~2.0）相关，而继续使用TDF的调整平均体重增加0.7kg（0.4~1.0）（组间差异，1.1kg（0.7~1.4））。BMI正常的个体中，换药至TAF的13.8%的患者为超重/肥胖，而继续TDF者8.4%（差异，5.4%（2.1~8.8））。18个月后，换药至TAF可造成调整平均总胆固醇（0.25mmol/L（9.5mg/dL））、高密度脂蛋白胆固醇（0.05mmol/L（1.9mg/dL））、低密度脂蛋白胆固醇（0.12mmol/L（4.7mg/dL））、甘油三酯（0.18mmol/L（16.1mg/dL））等水平增加。

局限性：随访期短、亚组分析患者数量少、潜在残余混杂。

结论：用TAF替换TDF与不良代谢改变相关，包括体重增加、肥胖发生、血清脂质水平恶化。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2021 Jun;174(6):758-767.
Weight and Metabolic Changes After Switching From Tenofovir Disoproxil Fumarate to Tenofovir Alafenamide in People Living With HIV : A Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33721521/