感染丙肝病毒的孕妇，可能殃及新生儿。因此，儿童也是不可忽视的丙肝患者群体。由于儿童慢性丙肝与成人存在一定差异，治疗也不应照搬，但研究数据不多。2021年6月，中国学者发表在《Front Med (Lausanne)》的一项综合分析，比较了比较DAA短疗程（8周）与12/24周治疗青少年和儿童慢性丙型肝炎（CHC）的疗效和安全性。

儿童和青少年丙肝患者群体庞大 新药DAA短疗程疗效尚未明确

丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起，2015年共有7170万人感染，占全球人口的1%，其中1320万（1150～2120万）是1～15岁儿童和青少年。但在儿童和青少年丙肝感染者中，只有176万（13%）接受了治疗，86%（151万）的治疗者接受的是直接作用抗病毒药物（DAAs）治疗。

在垂直HCV感染儿童患者中，未经治疗的情况下20%可自发清除，而其余80%会在4岁前进展为慢性感染，且通常持续到成年。低龄时早期诊断和治疗可以降低成年期慢性感染的发生率，从而减轻全球HCV负担。然而，尽管到目前为止有550万慢性HCV患者接受了治疗，但这些多为成人患者且接受的是效果较差的干扰素方案。

2017年4月，美国FDA已经批准12～17岁青少年HCV补充服用索磷布韦（SOF）以及索磷布韦联合来迪派韦（SOF+LDV）进行治疗。此外，过去2年进行的几项单臂临床试验表明，DAAs对6～12岁的儿童CHC患者非常有效。然而，这些研究大多只分析了DAAs对特定儿童患者群体的疗效，如感染HCV基因4型（GT）的患者，或经治或未经治患者。DAA短疗程（8周）治疗青少年和儿童HCV感染的疗效，至今尚未明确。

荟萃分析：青少年和儿童慢性丙肝 DAAs 8周与12周同样有效安全

发表在《Front Med (Lausanne)》的本项系统评价和荟萃分析，比较了DAA 8周vs 12/24周治疗青少年和儿童CHC的疗效和安全性。

在PubMed、Web of Science和Cochrane数据库中检索2017年1月1日～2020年8月28日的相关文献，并于2021年4月1日进一步筛选文献。使用Freeman-Tukey双重反正弦转化，采用固定/随机效应模型汇总SVR12率以及95%CIs。亚组分析用于探讨异质性的来源。

共纳入36项相关研究。12～17岁青少年，汇总SVR12和AE发生率分别为99.4%（95%CI：98.7～99.9）和34.7%（95%CI：31.9～37.6）。无患者因药物不耐受而停止治疗。

另外，治疗12周和8/24周的SVR12青少年分别为99.3%（95%CI：98.4～99.9）和100%。12岁以下儿童的汇总SVR12率、AEs和SAEs分别为98.9%（95%CI：97.3～99.8）、51.6%（95%CI：47.0～56.2）和1.1%（95%CI：0.4～2.5）。

最常见的AE为疲劳（28.4%）。治疗12周和8/24周的儿童患者SVR12分别为98.8%（95%CI：97.1～99.8）和100%。

综上所述，对于青少年和儿童CHC，DAAs通常有效，且耐受性良好。在这一年龄段的人群中，8周治疗与12/24周同样有效和安全。

相比干扰素时代 DAA是青少年和儿童HCV患者的福音

与成人患者相比，青少年和儿童感染HCV的数据存在巨大空白。尽管有几种DAAs治疗青少年丙肝有效且安全，但不清楚较短疗程8周能否达到与12周甚至24周周相似的结局。

在DAAs获批用于儿童患者前，青少年和儿童HCV感染的标准治疗，GT 2和3为pegIFN联合RBV治疗24周，SVR为89%；GT 1和4为pegIFN联合RBV治疗48周，SVR约为52%，且有明显的副作用。

与基于IFN的方案相比，DAAs不仅更有效，且副作用更少。研究者发现，接受DAAs治疗的青少年和儿童的SVR12总发生率分别为99.4%和98.9%，但AEs的发生率较高（34.7%和51.6%）。尽管如此，严重不良事件罕见（0.2%和1.1%），没有青少年因不良事件而停止治疗。多数不良事件可忍受，如头痛（22.6%）、腹痛（21.1%）和疲劳（15.5%）。此外，与青少年相比，儿童更容易出现副作用（51.6% vs 34.7%）。儿童最常见的不良反应是疲劳（28.4%），有可能是由于“药味异常”造成。因此，儿童和青少年对DAAs的耐受性相对较好。

任何药物方案，除了有效性和安全性，成本效果也是一个重要问题。有研究分析了短于12周方案治疗HCV的效果，报告的结果并不明确。最近的一项研究表明，格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）8周治疗未经治非肝硬化成人同样有效，该研究没有发现不同疗程对青少年或儿童疗效有明显差异。在儿童患者，对于24周疗程，多数仅出现在以RBV为基础的方案中，因为SOF+RBV也是GT 3感染者的次优方案，尤其是肝硬化患者。本研究发现，青少年对8周和12/24周疗程的耐受性都较好（31对36.1%/41.7%，P=0.918），而CHC患儿24周疗程的AE发生率高于8/12周（98.7%比57.8%/45.1%，P<0.001）。这可归因于RBV不耐受，以及治疗时间更长也会增加发生迟发性不良事件可能。疗程长短与AEs的相关性，有待进一步研究。

考虑到儿童免疫系统发育不全以及对该研究中儿童使用DAAs的时间有限，应谨慎解读该研究结果。此外，研究者仅从SVR12的角度评估DAAs的疗效，由于伦理原因一些亚组没有相应的对照。其次，SVR的分层分析显示，三个治疗周期内的异质性较大，但组间异质性无统计学意义。最后，只分析了FDA批准的DAAs。因此，必须在儿童中持续监测新型DAAs的治疗效果。

总之，在青少年和儿童慢性丙型肝炎患者中，DAAs总体有效且耐受性良好，8周疗程与12/24周疗程同样有效。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Front Med (Lausanne). 2021 Jun 8;8:608760.
High SVR12 With 8-Week Course of Direct-Acting Antivirals in Adolescents and Children With Chronic Hepatitis C: A Comprehensive Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34169081/