叶酸可能在结直肠癌发生的早期起到预防作用，但要观察结直肠癌发病率的降低可能需要较长的时间。此外，人们还担心叶酸摄入过多可能促进癌症，特别是在1998年美国强制叶酸强化之后。2021年7月，发表在《Am J Clin Nutr.》的一项研究，调查了不同化学形式的叶酸摄入与结直肠癌风险之间的关系，特别是在美国叶酸强化后时代。

目的：本研究旨在考察不同化学形式的叶酸摄入与结直肠癌风险之间的关系，特别是在美国叶酸强化后时代。

设计：前瞻性地随访了护士健康研究（1980年～2016年）中的86320例女性。通过经过验证的食物频率问卷收集叶酸摄入量。结直肠癌是自我报告的，并通过审查病历得到证实。采用Cox比例风险回归，分析叶酸摄入量与结直肠癌风险之间的关系。

结果：随访期间，研究人员共记录了1988例结直肠癌病例。将叶酸摄入量作为一个连续变量进行分析，诊断前12～24年，叶酸总摄入量增加与结直肠癌风险降低相关（诊断前12～16年每增加400膳食叶酸当量（DFE）/d，HR：0.93，95%CI：0.85～1.01；诊断前16～20年HR：0.83，95%CI：0.75～0.92；诊断前20～24年，HR：0.87，95%CI：0.77～0.99）。诊断前16～24年摄入更多的合成叶酸也与较低的结直肠癌风险相关（诊断前16～20年，每增加400 DFE/d，HR：0.91，95%CI：0.84～0.99；诊断前20～24年，HR：0.91，95%CI：0.83～1.01）。在强化后时期（1998年～2016年），叶酸摄入总量或特定形式的叶酸摄入与结直肠癌风险无关，即使在多种维生素使用者中也是如此。

结论：叶酸摄入，无论是从总的还是合成的形式，均与长期整体结直肠癌风险较低相关。美国强化后高叶酸摄入量与女性人群中结直肠癌风险增加无关。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Clin Nutr. 2021 Jul 1;114(1):49-58.
Association of folate intake and colorectal cancer risk in the postfortification era in US women
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33742202/