针对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的抗逆转录病毒疗法，包括少量标准化方案和简化的监测和护理。2021年7月，新加坡、英国、肯尼亚等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，探究了多替拉韦或达芦那韦与齐多夫定或替诺福韦联合治疗HIV的有效性。

背景：世界卫生组织（WHO）建议多替拉韦与2种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）联合用于人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的二线治疗。当NRTI因药物耐药而预计缺乏活性时，该方案的有效性证据有限，以及推荐的从替诺福韦换药为齐拉夫定也证据有限。

方法：在2×2析因、开放性、非劣效性试验中，将一线治疗失败的患者（HIV-1病毒载量≥1000拷贝/mL）随机分配至多替拉韦或利托那韦增强达芦那韦和替诺福韦或齐拉夫定的组中，所有患者都接受拉米夫定。主要结局为48周病毒载量低于400拷贝/mL，通过美国食品和药物管理局（FDA）快照算法（发生主要结局的患者比例的组间差异的非劣效性边缘为12%）评估。

结果：从撒哈拉以南非洲的7个地区纳入了464名患者。多替拉韦组和达芦那韦组分别有90.2%（212/235）和91.7%（210/229）的患者48周时病毒载量低于400拷贝/mL（差异，-1.5%；95% CI，-6.7~3.7；P=0.58，表明多替拉韦的非劣效性，但无优越性）；替诺福韦组和齐多夫定组分别有92.3%（215/233）和89.6%（207/231）的患者48周时病毒载量低于400拷贝/mL（差异，2.7%；95% CI，-2.6~7.9；P=0.32，表明多替拉韦的非劣效性，但无优越性）。预计具有活性的无NRTI患者亚组中，多替拉韦组和达芦那韦组超过90%的患者病毒载量低于400拷贝/mL。每个比较中，不良事件发生率都无显著的组间差异。

结论：多替拉韦与NRTI联用可有效治疗HIV-1感染患者，包括NRTI预计将无活性的强化NRTI耐药患者。替诺福韦作为二线治疗非劣效于齐拉夫定。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2021 Jul 22;385(4):330-341.
Dolutegravir or Darunavir in Combination with Zidovudine or Tenofovir to Treat HIV
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34289276/