亚胺培南是首个获批的碳青霉烯类抗生素，广泛用于治疗由革兰氏阴性菌引起的严重医院相关感染。2021年7月，泰国学者发表在《Pharmacotherapy》的一项研究，在ICU中使用或不使用体外膜肺氧合（ECMO）支持期间具有危及生命的重症感染危重患者中，评估了亚胺培南的NONMEM人群药物代谢动力学（PK）和蒙特罗尔给药模拟。

研究目的：（1）确定具有危及生命的重症感染的危重患者中亚胺培南的群体PK；（2）调查ECMO对ECMO支持vs无ECMO支持期间亚胺培南群体PK的影响；（3）评估找到亚胺培南在具有危及生命的重症感染危重患者中的最佳给药方案的目标实现的概率（PTA）。

设计：开放性PK研究。

地点：学术三级医疗中心。

患者：50名进行或不进行ECMO的重症患者，这些患者来自于既往发表的研究和14名患者未发表数据的汇总。

干预和测量指标：使用NONMEM确定亚胺培南的群体PK，蒙特罗尔模拟用于确定血药浓度保持在MIC以上期间实现40%和70%暴露时间的PTA。

主要结果：分布容积和总清除率分别为30.5L和13.3L/h。ECMO环路未表现出对亚胺培南群体PK参数具有显著性影响。对于MIC为4mg/L的病原体，当亚胺培南的给药方式为4小时输注1g，每6小时1次时，肾功能正常的患者实现了75%fT>MIC的PTA目标。

结论：在已经发生了亚胺培南PK改变的患者中，ECMO环路对增强亚胺培南的PK改变几乎无影响。需要高剂量的亚胺培南来实现对易感性较差的病原体的PK/PD目标，但是肾功能受损的患者的剂量方案可能不需要达到肾功能正常患者所需的水平。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pharmacotherapy. 2021 Jul;41(7):572-597.
NONMEM population pharmacokinetics and Monte Carlo dosing simulations of imipenem in critically ill patients with life-threatening severe infections during support with or without extracorporeal membrane oxygenation in an intensive care unit
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34080708/