不论肿瘤PD-L1表达如何，化疗可能增强免疫治疗的抗肿瘤活性，从而增加帕博利珠单抗临床获益的可能性。2021年7月，美国、西班牙、澳大利亚等国学者发表在《J Thorac Oncol》的KEYNOTE-021、189和407的汇总分析，考察了帕博利珠单抗+含铂化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）合并稳定脑转移的结局。

背景：该探索性分析回顾性评价了晚期NSCLC患者的结局，旨在确定基线脑转移是否影响一线帕博利珠单抗+化疗vs仅化疗的有效性。

患者和方法：汇总了KEYNOTE-021 G队列（非鳞状）、KEYNOTE-189（非鳞状）和KEYNOTE-407（鳞状）中晚期NSCLC患者的数据。患者分配至双铂化疗联合或不联合35周期帕博利珠单抗200mg每3周一次的组中。所有研究都允许纳入既往接受或未接受过治疗（仅KEYNOTE-189和407）的稳定脑转移患者。既往经治的脑转移患者临床稳定≥2周（KEYNOTE-021 G队列须≥4周），无新发或扩大脑转移证据，给药前≥3天未使用类固醇。已知未经治的无症状脑转移患者需要定期进行脑部影像学检查。

结果：纳入了1298名患者，171人基线脑转移，1127人基线无脑转移。数据截止时中位（范围）随访时间分别为10.9（0.1~35.1）和11.0（0.1~34.9）个月。具有和不具有脑转移的总生存期（0.48（95% CI，0.32~0.70）vs 0.63（0.53~0.75））和无进展生存期（0.44（0.31~0.62）vs 0.55（0.48~0.63））的风险比（帕博利珠单抗+化疗vs化疗）相似。脑转移患者中，帕博利珠单抗+化疗组与化疗组的中位总生存期分别为18.8和7.6个月，中位无进展生存期分别为6.9和4.1个月。不论脑转移状态如何，帕博利珠单抗+化疗组客观应答率高于化疗组，应答持续时间长于化疗组。脑转移患者中，帕博利珠单抗+化疗组和化疗组的治疗相关不良事件发生率分别为88.2%和82.8%，无脑转移患者中，分别为94.5%和90.6%。

结论：无论是否存在脑转移，与仅化疗相比，帕博利珠单抗+含铂化疗都可改善所有PD-L1亚组（包括PD-L1肿瘤比例评分<1%的患者、安全性可控的晚期NSCLC患者）的临床结局。该方案是未经治的晚期NSCLC患者的标准治疗选择，包括稳定脑转移的患者。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol. 2021 Jul 12;S1556-0864(21)02287-5.
Outcomes With Pembrolizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Stable Brain Metastases: Pooled Analysis of KEYNOTE-021, 189, and 407
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34265431/