累积体液平衡对重症脓毒症患者延长输注美罗培南药代动力学的影响如何呢？2021年7月，发表在《Crit Care》的一项前瞻性单中心研究，针对这一问题展开分析。

背景：由于脓毒症相关的病理生理变化以及支持性对症治疗，美罗培南在脓毒症危重患者中的给药较为困难。一项前瞻性单中心研究评估了液体潴留是否会改变美罗培南的药代动力学和药代动力学/药效学（PK/PD）靶向疗效的实现。

方法：25例脓毒症ICU患者（19例男性，6例女性），年龄32～86岁，平均APACHE II评分为20.2（范围11～33），主要患有围手术期腹腔或呼吸道感染和脓毒性休克（18例），在开始美罗培南延长静脉输注3h q8h后3天内进行调查。每天测量尿肌酐清除率（CLcr）和累积体液平衡（CFB）。测量美罗培南血药浓度，并计算PK参数的贝叶斯估计。

结果：根据第1天CFB阳性且超过体重10%，11例患者（9例腹膜炎患者）被归类为液体超负荷（FO）。与NoFO患者（14例，11例肺炎患者）相比，FO患者美罗培南清除率较低（CLme 8.5±3.2 vs 11.5±3.5 L/h），分布容积较大（V1 14.9±3.5 vs 13.5±4.1 L），半衰期较长（t1/2 1.4±0.63 vs 0.92±0.54 h）（p＜0.05）。3天时，FO患者的CFB降低（11.7±3.3 vs 6.7±4.3 L，p＜0.05），PK参数达到与NoFO患者相当的值（CLme 12.4±3.8 vs 11.5±2.0 L/h，V1 13.7±2.0 vs 14.0±5.1 L，t1/2 0.81±0.23 vs 0.87±0.40 h）。CLcr和Cockroft-Gault CLcr在时间上稳定且具有可比性。与CLme的相关性为弱至中度（CLcr，第3天CGCLcr）或不存在（第1天和第2天CGCLcr）。使用2 g美罗培南q8h可确保足够的浓度用于治疗敏感病原体感染（MIC 2 mg/L）。FO组的给药前浓度超过MIC 8 mg/L的比例和超过目标浓度的分数时间更高（第1～3天f Cmin＞MIC:67 vs 27%，p＜0.001；第1天%f T＞MIC:79±17 vs 58±17，p＜0.05）。

结论：这些研究结果强调了TDM的重要性，以及谨慎在CLme和肌酐清除率之间的人群协变量关系的指导下，对感染较不敏感病原体的FO患者增加美罗培南维持剂量。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Crit Care. 2021 Jul 17;25(1):251
Impact of cumulative fluid balance on the pharmacokinetics of extended infusion meropenem in critically ill patients with sepsis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274013/