PD-1和PD-L1抑制剂彻底改变了癌症治疗。2021年8月，中国学者发表在《Lancet Oncol》的一项系统评价和Meta分析，考察了临床试验中基于PD-1和PD-L1抑制剂联合治疗的治疗相关不良事件。

背景：多项正在进行的试验评估了基于抗PD-1或基于抗PD-L1的联合治疗方案。有必要了解治疗相关不良事件的毒性特征。本研究旨在全面调查不同治疗组合的治疗相关不良事件的发生率和特征。

方法：本研究进行了一项系统评价和Meta分析，旨在比较不同化疗、靶向治疗、免疫治疗、放射治疗联合PD-1或PD-L1抑制剂的不良事件。在PubMed、Embase、Cochrane数据库中检索了2000年1月1日~2020年5月21日以英语发表的调查了全球获批的基于PD-1或PD-L1抑制剂的联合治疗的文献。仅纳入报道了治疗相关不良事件的总发生率或有表格数据的前瞻性试验。排除了研究序贯治疗、包括3种或以上治疗类别、纳入低于10名患者的试验。主要结局为所有级别和3级或以上治疗相关不良事件的总发生率和特征。通过I2统计评价研究间的异质性。主要结局的汇总测量指标为发病率（95% CI）。通过随机效应模型和logit变换一并计算发病率和95% CI。

结果：检索出2540项研究，其中161项研究（17197名患者）满足纳入标准。免疫联合化疗的所有级别治疗相关不良事件总发生率为97.7%（95% CI，96.4~98.5；I²=75%），3级或以上的总发生率为68.3%（60.7~75.0；I²=93%）；联合靶向治疗组相应为94.5%（90.7~96.8；I²=86%）和47.3%（37.3~57.5；I²=93%）；联合免疫治疗组相应为86.8%（80.9~91.1；I²=94%）和35.9%（29.5~42.9；I²=92%）；联合放疗组分别为89.4%（69.0~96.9；I²=74%）和12.4%（4.4~30.6；I²=73%）。对于这4种联合治疗，最常见的所有级别不良事件分别为贫血（45.4%（95% CI，32.4~59.1））、疲劳（34.3%（27.5~41.9））、疲劳（26.4%（19.2~35.2））和吞咽困难（30.0%（18.7~44.5））；最常见的3级或以上不良事件分别为中性粒细胞减少（19.6%（13.5~27.7））、高血压（9.3%（5.7~14.9））、脂肪酶增加（7.2%（5.2~9.9）））、淋巴细胞减少（10.3%（4.5~21.8））。所有纳入的随机对照试验的偏倚风险都较低。

结论：本研究提供了关于以PD-1或PD-L1抑制剂为基础的不同联合治疗方案的治疗相关不良事件的综合数据。研究结果为医生在癌症治疗的常规实践中提供了重要的参考。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Aug 12;S1470-2045(21)00333-8
Treatment-related adverse events of PD-1 and PD-L1 inhibitor-based combination therapies in clinical trials: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34391508/