脓毒症是新生儿死亡的主要原因。2021年8月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究，对低收入和中等收入国家（LMIC）经验性使用氨苄西林-庆大霉素组合治疗新生儿脓毒症提出了质疑。

背景：脓毒症是新生儿死亡的主要原因，尤其在低收入和LMIC。WHO提议，氨苄西林-庆大霉素可作为新生儿脓毒症管理的一线治疗。LMIC新生儿脓毒症和抗生素耐药性的BARNARDS观察性队列研究中，通过全基因组测序（WGS）和抗生素耐药谱，描述了常见脓毒症病原体。在BARNARDS子研究中，旨在评估LMIC中管理新生儿脓毒症常用的经验性抗生素治疗和有效性。

方法：BARNARDS中，在孟加拉国、埃塞俄比亚、印度、巴基斯坦、尼日利亚、卢旺达和南非的12个临床研究中心，知情同意的母亲和0-60天内出生的新生儿，在分娩或新生儿出现疑似脓毒症的症状时入组。死产婴儿排除在研究外。在有脓毒症临床体征时采集新生儿的血液样本，在培养证实脓毒症的细菌分离株中确定WGS和抗生素治疗的最小抑菌浓度。从入组后到生命的60天时收集新生儿结局数据。评估了抗生素使用和新生儿结局数据。考虑到与出生和病原体相关的潜在临床混杂变量，对生存分析进行了调整。此外，还评估了耐药特征、达到药代动力学-药效学目标的概率、耐药频率（即当受到抗生素挑战时，通过分离株的体外生长定义的耐药性）。通过医疗结构和抗生素成本的相关调查问卷，评估了可及性和可负担性。

结果：2015年11月12日~2018年2月1日，36285名新生儿纳入到主要BARNARDS研究中，其中的9874人临床确诊为脓毒症，5749人具有抗生素数据。5749名新生儿中，4451人（77.42%）最常处方的4种抗生素组合为氨苄西林-庆大霉素、头孢他啶-阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星和阿莫西林克拉维酸-阿米卡星。该数据集和WGS数据（除了印度，所有BARNARDS研究涉及的国家都在该子集中有所代表）评估了接受这些抗生素组合中一种治疗的442名新生儿的476个处方。分离出多种病原体，共457株。头孢他啶-阿米卡星治疗的新生儿死亡率低于氨苄西林-庆大霉素治疗者（调整了考虑了对结局造成潜在混杂因素的临床变量的HR，0.32；95% CI，0.14~0.72；P=0.0060）。390个革兰氏阴性分离株中，379个（97.2%）对氨苄西林耐药，274个（70.3%）对庆大霉素耐药。治疗组合中，革兰氏阴性分离株对至少1种抗生素具有易感性的情况分别为：对氨苄西林-庆大霉素为111个（28.5%），对阿莫西林克拉维酸-阿米卡星为286个（73.3%），对头孢他啶-阿米卡星为301个（77.2%），对哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星为312个（80.0%）。氨苄西林-庆大霉素治疗的78个新生儿中，有26个（33.7%[SD，0.59]）目标实现的概率为80%或以上，阿莫西林克拉维酸-阿米卡星治疗的27个新生儿有15个（68.0%[3.84]），头孢他啶-阿米卡星治疗的109个有93个（92.7%[0.24]），哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星治疗的76个有70个（85.3%[0.47]）。但是，抗生素和国家的影响无法分辨。磷霉素耐药率最高（78/114个分离株[68.4%]），其次是黏菌素（55/96[57.3%]）和庆大霉素（62/117[53.0%]）。7个国家中有6个国家（不包括南非）的地区表示，抗生素的成本将影响新生儿脓毒症的治疗。

结论：由于具有较高的耐药性和较高的耐药率和较低的目标实现概率，该数据对LMIC中经验性使用氨苄西林-庆大霉素组合治疗新生儿脓毒症提出了质疑。当为卫生经济结果具有差异的LMIC建议抗生素治疗时，需要考虑可及性和可负担性。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2021 Aug 9;S1473-3099(21)00050-5
Effects of antibiotic resistance, drug target attainment, bacterial pathogenicity and virulence, and antibiotic access and affordability on outcomes in neonatal sepsis: an international microbiology and drug evaluation prospective substudy (BARNARDS)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384533/