抗生素耐药问题日益严重，采取有效的干预措施对减少抗生素耐药十分重要。2021年8月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项准实验生态学数据链接研，则考察了英国初级医疗中抗生素管理干预对大肠杆菌菌血症抗生素耐药的作用。

背景：抗生素耐药是一个严重的全球健康问题，其原因是抗生素的过度使用。研究者旨在评估2015~2016年实施的国家抗生素管理干预措施——英国国民医疗保健服务体系（NHS）英国保险服务（NHS England Quality Premium）对英格兰广谱抗生素处方和大肠杆菌菌血症对广谱抗生素耐药的有效性。

方法：在这项准实验生态学数据关联研究中，研究者使用了2013年1月1日~2018年12月31日在英国国家卫生服务局注册全科医生就诊的菌血症患者和参加国家强制监测计划的大肠杆菌菌血症患者的纵向数据。将这些数据与英国公共卫生第二代监测系统的大肠杆菌抗菌药物敏感性测试数据相关联。使用间断时间序列分析进行了生态分析，使用广义估计方程评估了广谱抗生素处方随时间的变化，以及2015年4月NHS英国Quality Premium干预实施后，大肠杆菌菌血症病例比例的变化，其中大肠杆菌菌血症的致病细菌对每种抗生素都耐药或对5种抗生素中的至少1种耐药（复方阿莫西拉夫、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星）。

结果：实施Quality Premium前，所有5种广谱抗生素的抗生素处方率均以每月0.2%的速度增长（发病率比率[IRR]，1.002[95% CI，1.000~1.004]；P=0.046）。实施Quality Premium后，总广谱抗生素处方率立即下降（IRR，0.867[0.837~0.898]；P<0.0001）。这种效应一直持续到研究结束；与相反的情况相比（即未实施Quality Premium），抗生素处方率降低了57%。同一时期，对至少1种广谱抗生素的耐药率以每月0.1%的速度增加（IRR，1.001[0.999~1.003]P=0.346）。实施Quality Premium后，对至少1种广谱抗生素的耐药率立即降低（IRR，0.947[0.918~0.977]；P=0.0007）。尽管这种影响也持续到研究结束，与相反情况相比，耐药率降低了12.03%，但总体趋势仍保持上升轨迹。在对实施Quality Premium后的长期效果进行检查时，对5种受试广谱抗生素中至少1种产生耐药性的菌株数量有所增加（IRR，1.002 [1.000~1.003]；P=0.047）。

结论：虽然针对抗生素使用的干预措施能造成耐药性短期的改变，但是仅干预措施可能不足以削弱抗生素耐药。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2021 Aug 4;S1473-3099(21)00069-4.
Effect of antibiotic stewardship interventions in primary care on antimicrobial resistance of Escherichia coli bacteraemia in England (2013-18): a quasi-experimental, ecological, data linkage study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34363774/