耐药相关替代（RAS）在直接作用抗病毒药物（DAA）治疗失败中有着重要作用。2021年9月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一Meta分析，进一步确定了与DAA耐药相关的丙型肝炎病毒（HCV）基因组替代的全球流行程度。

背景和目的：DAA对HCV感染的有效性可因治疗前发生的HCV基因组替代而减弱。研究人员进行了一项Meta分析，旨在确定RAS的流行程度及其影响。

方法：研究人员在出版物数据库中检索了可介导DAA耐药的HCV RNA替代的研究。Meta分析使用了来自32个国家的50项关于调查HCV中RAS流行程度的研究结果。研究人员从Los Alamos HCV序列数据库中检索HCV RNA序列，从而评估RAS的流行程度。基于药物50%有效浓度的倍数变化，确定每个RAS造成的治疗耐药程度。

结果：最终分析纳入了49744名HCV感染患者和12612个HCV序列数据。评估了56个编码氨基酸的RAS和114个特定RAS的流行程度。HCV基因型（GT）6的RAS平均流行程度最高，其次是HCV GT1a、GT2、GT1b、GT4。HCV GT1a的NS3~NS4A中编码Q80K、GT1a的NS5A中编码Y93T、GT1b的NS5B中编码C316N的RAS流行程度最高。NS3~NS4A中D168、NS5A中Y93、NS5B中C316的RAS数量最多。日本、美国、德国、泰国、英国的RAS流行程度和突变负担高，俄罗斯、巴西、埃及、印度低，中国、加拿大、澳大利亚、西班牙和法国中等。

结论：该Meta分析发现了HCV不同基因型中114个RAS的证据。HCV感染患者应在选择治疗前检测RAS，尤其是具有较高RAS流行程度的地区。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：HCV基因组替代为基因复制过程中出现的序列替代。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;19(9):1906-1914.e25
World-wide Prevalence of Substitutions in HCV Genome Associated With Resistance to Direct-Acting Antiviral Agents
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31683059/