分子靶向治疗在具有驱动基因的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中取得显著疗效，埃克替尼是第一代人表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），给EGFR基因突变患者带来巨大的临床获益。2021年9月，发表在《Lancet Respir Med》的一项中期分析结果，再次证实，埃克替尼可显著改善无疾病生存期，并具有更好的耐受性特征。

背景：埃克替尼可为晚期EGFR突变NSCLC患者提供生存获益。研究者旨在比较埃克替尼和化疗在肿瘤完全切除后的EGFR突变II~IIIA期NSCLC患者中的有效性。该研究为预先计划的研究中期分析结果。

方法：在这项在中国29家医院进行的多中心、随机、开放标签、3期试验中，患者的入组标准为，18~70岁，组织病理学证实为II~IIIA期NSCLC，随机分组前8周进行了完全肿瘤切除术，未经治，EGFR基因的外显子19或外显子21证实为激活突变。使用基于web的交互式响应系统将参与者按照1:1的比例随机分配至口服埃克替尼125mg每天3次共2年，或4个周期的21天1周期的静脉化疗（对于腺癌或鳞状细胞癌：每个周期的第1天和第8天长春瑞滨25mg/m2+每个周期的第1天顺铂75mg/m2；对于非鳞状细胞癌：每3周的第1天培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2）的组中。首要终点指标为在全分析集中评估的无疾病生存期。次要终点指标为在全分析集中评估的总生存期和在所有接受研究药物的参与者中评估的安全性。

结果：2015年6月8日~2019年8月2日，322名患者随机分配至埃克替尼（161人）或化疗组（161人）。全分析集纳入了埃克替尼组的151名患者和化疗组的132名患者。全分析集的中位随访期为24.9个月（IQR，16.6~36.4）。埃克替尼组和化疗组分别有40/151人（26%）和58/132人（44%）疾病复发或死亡；中位无疾病生存期分别为47.0个月（95% CI，36.4~未达到）和22.1个月（16.8~30.4）（分层HR，0.36；95% CI，0.24~0.55；P<0.0001）；3年无疾病生存率分别为63.9%（51.8~73.7）和32.5%（21.3~44.2）。总生存期数据不成熟，埃克替尼组和化疗组分别有14人（9%）和14人（11%）死亡。全分析集中的总生存期的HR为0.91（0.42~1.94）。埃克替尼组和化疗组分别有2/156人（1%）和19/139人（14%）发生治疗相关严重不良事件。无间质性肺炎或治疗相关死亡发生。

结论：在肿瘤完全切除的EGFR突变II~IIIA期NSCLC患者中，与化疗相比，埃克替尼可显著改善无疾病生存期，并具有更好的耐受性特征。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Sep;9(9):1021-1029
Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stage II-IIIA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (EVIDENCE): a randomised, open-label, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280355/