EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，中枢神经系统（CNS）转移的发生率高于那些肿瘤中没有这种突变的患者。2021年8月，日本学者在《J Thorac Oncol》发表了奥希替尼治疗未经放疗的NSCLC CNS转移的2期研究：ECEAN研究中T790M队列结果。

目的：已有研究报道，奥希替尼可有效防止EGFR突变阳性NSCLC的CNS转移。然而，单用奥希替尼治疗CNS转移的真实抗肿瘤作用还未知，这是因为先前研究纳入了既往接受放疗（RT）的患者，这些患者由于RT的影响，肿瘤可能会缩小。本研究旨在评估奥希替尼防止未经RT的EGFR敏感突变阳性NSCLC患者CNS转移的有效性。

方法：OCEAN研究是一项双队列试验，纳入了66名未经RT的EGFR敏感突变阳性NSCLC CNS转移的患者（T790M队列（40人）和一线队列（26人））。患者接受奥希替尼80mg每日一次。主要终点为根据PAREXEL标准确定的脑转移缓解率（BMRR）。该报告呈现了T790M队列结果，分析了药物浓度和血浆循环肿瘤DNA。

结果：患者中位年龄为69岁，男性占30%。8名患者（20%）有症状，多数具有多个CNS转移（78%）。符合标准的39名患者中，BMRR（PAREXEL标准）、中位脑转移相关无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、中位PFS分别为66.7%（90% CI，54.3~79.1）、25.2个月、19.8个月、40.5%、7.1个月。根据实体肿瘤应答评估标准确定的BMRR为70.0%（20人）。EGFR19外显子缺失突变的患者的脑转移相关PFS显著长于21 L858R突变的患者（中位31.8 vs 8.3个月；对数秩P=0.032）。4名患者发生治疗相关肺炎（10%）。22天时或22天后，奥希替尼的中位血液谷浓度和脑脊液浓度分别为568nM和4.10nM，其代谢产物AZ5104的浓度分别为68.0nM和0.260nM。奥希替尼和AZ5104的中位血液脑脊液渗透率分别为0.79%和0.53%。22天时的血液谷浓度与奥希替尼对CNS转移的有效性不相关。治疗前，分别有83%和3%的患者检测到血浆T790M和C797S突变，第22天时，分别有11%和3%检测到，在疾病进展时，分别有39%和22%检测到。

结论：该研究评估了奥希替尼对未经RT的T790M阳性NSCLC患者CNS转移的有效性。达到了首要终点，结果提示，奥希替尼在EGFR T790M突变的CNS转移患者中具有有效性，尤其是EGFR外显子19缺失突变的患者。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol. 2021 Aug 19;S1556-0864(21)02372-8
A Phase II Study of Osimertinib for Radiotherapy-Naive Central Nervous System Metastasis From NSCLC: Results for the T790M Cohort of the OCEAN Study (LOGIK1603/WJOG9116L)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419684/