结核分枝杆菌（MT）的代谢状态可影响治疗应答。2021年9月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究，在MT酸相代谢状态下，考察了普雷托曼、莫西沙星和贝达喹啉+其活性代谢产物单药、双药和三药组合对抗MT的有效性。

MT的代谢状态可影响治疗应答。量化在MT生长的酸阶段和非复制代谢阶段抗生素的作用，有助于优化结核病的治疗。由于不可能有一种强有力的方法，能在MT不同代谢状态下评估所有可能抗MT药物组合的效果，因此，研究者采用了一种模型知情策略来加速开发过程。在时间致死曲线研究中，使用每种药物的多个浓度，检测了普雷托曼、莫西沙星和贝达喹啉+其活性代谢产物单药、双药和三药组合在MT酸相代谢状态下对抗MT的有效性。研究者使用非参数模型方法为易感和较不易感分离株生成了普雷托曼和莫西沙星之间相互作用项的完整分布。从该模型中，可预测因普雷托曼和莫西沙星的双药联合方案造成的模拟细菌总数下降95%的可信区间，并将其与3药方案造成的下降进行了比较。研究者发现，普雷托曼和莫西沙星在等于人体平均浓度或峰值浓度时进行联合，可有效根除酸性生长阶段的MT，并预防较不易感分离株的出现。与两药方案相比，添加贝达喹啉作为第3种药物，可缩短8天的总体和较不易感细菌抑制时间，且比两药杀菌速度显著性加快。

（选题审校：王冠儒 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0069321
Building Optimal Three-Drug Combination Chemotherapy Regimens To Eradicate Mycobacterium tuberculosis in Its Slow-Growth Acid Phase
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339275/