吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2021年11月，日本学者在《J Clin Oncol》发表了吉非替尼vs顺铂+长春瑞滨治疗可切除的EGFR突变的Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机3期研究（IMPACT）。

目的：旨在调查吉非替尼作为EGFR突变的NSCLC患者辅助治疗的有效性。

患者和方法：IMPACT是一项随机、开放标签、3期研究，纳入了2011年9月~2015年12月完全切除的病理学分期为Ⅱ~Ⅲ期的具有EGFR突变（外显子19缺失或L858R突变）的NSCLC患者。患者随机分配至吉非替尼（250mg每日一次）组治疗24个月或顺铂（第1天80mg/m2）+长春瑞滨（第1和第8天25mg/m2；cis/vin）组每3周一次，共4个周期。主要终点为无病生存期（DFS）。

结果：234名患者随机分组。符合条件的232名患者中（每组116人，排除了撤回知情同意的2人），吉非替尼和cis/vin组的中位DFS分别为35.9和25.1个月。然而，Kaplan-Meier曲线在术后4年左右交叉，差异无统计学意义（分层对数秩P=0.63；分层Cox比例风险模型的HR，0.92；95% CI，0.67~1.28）。总生存期（OS）也无差异（分层对数秩P=0.89；HR，1.03；0.65~1.65），5年OS率分别为78.0%和74.6%。吉非替尼组和cis/vin组分别有0和3人发生治疗相关死亡。

结论：吉非替尼辅助治疗似乎可预防早期复发，但不能延长DFS或OS。然而，相似的DFS和OS可能证明辅助吉非替尼在特定的患者中具有合理性，尤其是认为不符合含双药辅助治疗的患者，但这并不是一项非劣效性试验。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2021 Nov 2;JCO2101729.
Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34726958/