结直肠癌是美国第三大最常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。在中国，估计每年新诊断的直肠癌病例为376300例。 直肠癌占结直肠癌病例的近三分之一。2021年11月，中美学者发表在《JAMA Netw Open》的一项随机临床试验，考察了卡培他滨+奥沙利铂vs卡培他滨术后放化疗治疗II~III期直肠癌的有效性和毒性反应。

重要性：一些研究已经探讨了在新辅助治疗环境下，同时使用5-氟尿嘧啶（5-FU）或基于卡培他滨的放化疗（CRT）联合或不联合奥沙利铂的有效性和毒性反应。将奥沙利铂添加到5-FU或卡培他滨中，可产生相似的结局，但是显著增加毒性反应，然而，需要在辅助治疗情况下接受CRT的患者中比较2个CRT方案的随机临床试验。

目的：旨在探讨奥沙利铂联合术后同时使用卡培他滨和放疗（RT）治疗病理II期和III期直肠癌的有效性和毒性反应。

设计、地点和参与者：该多中心、随机临床试验纳入了2008年4月1日~2015年12月30日7个中心的患者。病理学证实为II期和III期的结肠癌患者按照1:1的比例随机分配至同时CRT联合卡培他滨或卡培他滨+奥沙利铂的组中。2019年12月31日~2020年3月15日进行分析。

干预：RT由5周期间共25次总放射剂量45~50Gy每次剂量为1.8~2.0Gy组成。卡培他滨+RT组，同时化疗包括2个周期的第1~14天和第22~35天卡培他滨（1600mg/m2）。卡培他滨和奥沙利铂+RT组接受与卡培他滨+RT组联合卡培他滨组完全相同的术后RT，该组卡培他滨的方案为第1~14天和第22~35天（1300mg/m2），第1、2、4、5周2小时输注奥沙利铂（60mg/m2）。两组的患者CRT后都接受辅助化疗（卡培他滨或氟尿嘧啶和奥沙利铂）。

主要结局和测量指标：主要终点为3年无疾病生存率（DFS）。

结果：总共纳入589名患者（中位（IQR）年龄55（47~52）岁，男性375人（63.7%），女性214人（36.3%）），其中294人随机分配至卡培他滨+RT组，295人随机分配至卡培他滨+奥沙利铂+RT组。中位（IQR）随访期为68（45~96）个月。多数患者为III期（574人（75.9%））。卡培他滨+RT组和卡培他滨+奥沙利铂+RT组的3年DFS率分别为76.3%和74.1%，5年DFS率分别为72.0%和71.1%（HR，1.07；95% CI，0.79~1.44；P=0.68）。两组在总生存率（HR，0.93；0.641.34；P=0.70）或局部复发（HR，0.61；0.31~1.22；P=0.16）上无显著性差异。卡培他滨+奥沙利铂+RT组比卡培他滨+RT组发生3级和4级毒性反应的患者多（114（38.6%）vs 84（28.6%）；P=0.01）。

结论和意义：该随机临床试验发现，将奥沙利铂添加到基于卡培他滨的术后CRT中未改善治疗有效性，但增加了严重急性毒性反应的风险。该结果强调了术后卡培他滨+RT治疗局部晚期结肠癌患者的基础作用。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2021 Nov 1;4(11):e2136116.
Postoperative Chemoradiotherapy With Capecitabine and Oxaliplatin vs Capecitabine for Stage II to III Rectal Cancer: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34846525/