为了控制抗生素耐药性，在初级保健环境中已经引入了针对抗生素处方的抗菌药物管理干预措施。2021年12月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究提示，仅实施该干预不足以抑制抗生素耐药。

背景：因抗生素过度使用造成的抗生素耐药是全球主要的健康问题。该研究旨在评估英国国家卫生服务局（NHS）质量溢价2015~2016年实施的全国抗生素管理干预对广谱抗生素处方和对广谱抗生素耐药的大肠杆菌菌血症的有效性。

方法：这项准实验、生态学、数据链接研究使用了2013年1月1日~2018年12月31日英国NHS全科医生注册的菌血症患者的纵向数据以及国家强制监测计划通报的大肠杆菌菌血症患者的纵向数据。研究者将这些数据与英国公共卫生第二代监测系统的大肠杆菌抗菌药物药敏试验数据建立了关联。使用间断时间序列分析和广义估计方程进行了生态分析，以评估2015年4月实施英国NHS质量溢价干预后，广谱抗生素处方随时间的变化以及大肠杆菌菌血症病例比例的变化，其中，大肠杆菌菌血症的致病细菌对每种抗生素单独耐药或5种广谱抗生素（复方阿莫西拉夫、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星）中的至少1种耐药。

结果：在实施质量溢价前，5种广谱抗生素的处方率以每月0.2%的速度增加[发病率比（IRR），1.002（95% CI，1.000~1.004）；P=0.046]。实施质量溢价后，总体广谱抗生素处方率立即降低[IRR，0.867（0.837~0.898）；P<0.0001]。该效果持续至研究结束。与反事实情况（即未实施质量溢价）相比，抗生素处方率降低57%。同一时期，对至少1种广谱抗生素耐药率以每月0.1%的速度增加[IRR，1.001（0.999~1.003）；P=0.346]。实施质量溢价时，对至少1种广谱抗生素耐药率立即降低[IRR，0.947（0.918~0.977）；P=0.0007]。虽然该效果也维持至研究结束，但与反事实情况相比，耐药率降低12.03%，总体趋势仍然是上升轨迹。实施质量溢价后对长期影响的检测显示，对5种广谱抗生素中的至少1种耐药的分离株的数量增加[IRR，1.002（1.000~1.003）；P=0.047]。

结论：虽然针对抗生素使用的干预措施可在短期内导致耐药性的改变，但仅实施该干预不足以抑制抗生素耐药。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):1689-1700
Effect of antibiotic stewardship interventions in primary care on antimicrobial resistance of Escherichia coli bacteraemia in England (2013-18): a quasi-experimental, ecological, data linkage study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34363774/