HIV/AIDS患者易患癌?这一类型癌症风险却降低1/4
通常,人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者比普通人更易患癌,但也有例外。
2021年3月,发表在《Prostate Cancer Prostatic Dis》的一项荟萃分析再次提示,HIV/AIDS男性患者前列腺癌发病率,比普通人群低约1/4。
HIV/AIDS患者易患癌 前列腺癌可能是例外
HIV仍然是全球人类健康的主要威胁。2018年,估计约有3790万人携带HIV。1996年高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,是一个里程碑式的进步。随着高效抗逆转录病毒疗法的推广,HIV感染者或AIDS患者的预期寿命延长。
HIV患者存活率的重大变化和随之而来的老龄化,导致癌症谱系从AIDS定义的癌症(非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌和卡波西肉瘤)转向非AIDS定义的癌症。HIV与非AIDS癌症的相关性也引起了更多的关注。
在许多非AIDS定义的特定类型癌症中,包括肝癌、胃癌和肛门癌,与普通人群相比,HIV感染者的标准化发病率更高。然而,前列腺癌是一个有趣的例外。先前的研究表明,HIV/AIDS患者患前列腺癌风险降低。考虑到男性HIV患者性腺功能减退的频率较高,激素水平改变似乎可以解释这一现象。此外,一些临床前研究表明,HIV蛋白酶抑制剂(PIs)对前列腺癌有抗肿瘤作用。但是,一些流行病学研究并不支持HIV感染与前列腺癌的相关性,甚至得出相反的结论。
10多年前发表的两项荟萃分析发现,HIV/AIDS患者患前列腺癌的风险降低。但这些分析并非聚焦于前列腺癌,而是探索了不同类型癌症的发病率。此外,过去10年里,有几项新的研究和相反的发现已经报道。有必要利用最新证据对前列腺癌进行定量分析。
荟萃分析:HIV/AIDS男性患者 前列腺癌发病率比普通人群低约1/4
发表在《Prostate Cancer Prostatic Dis》的该项系统评价和荟萃分析,进一步确定HIV/AIDS患者前列腺癌的风险。
系统检索了PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆等数据库截至2020年3月收录的文献。纳入比较HIV/AIDS患者与未感染的对照组或普通人群前列腺癌风险的队列研究。使用随机效应模型汇总标准化发病率(SIR)和95%可信区间(CI)。
共纳入27项研究,超过2780名男性HIV/AIDS患者发生前列腺癌。结果表明,HIV感染与前列腺癌发病率降低相关(SIR,0.76;95%CI,0.64~0.91;P = 0.003),但有显著的异质性(P<0.001;I2 = 91.6%)。敏感性分析没有显著改变结果。
因此,该研究表明,与普通人群相比,HIV/AIDS患者的前列腺癌发病率较低。然而,纳入的研究存在显著异质性。为了阐明HIV感染和前列腺癌的关系,需要进一步开展设计更好的前瞻性研究来验证。
这一“反常”现象 可能的原因
这项系统评价和荟萃分析发现,与普通人群相比,HIV/AIDS患者的前列腺癌发病率显著降低。总的来说,汇总的SIR为0.76,在敏感性分析中保持稳定,表明HIV/AIDS男性患者前列腺癌发病率比普通人群降低约四分之一。然而,该结果存在很大异质性,应该谨慎解释。
感染HIV的男性前列腺癌发病率较低,虽然还没有明确的证据说明为什么,但已经提出了一些可能的流行病学或生物学解释。
首先,以前的研究表明,HIV感染男性的发病率较低可能是前列腺特异性抗原(PSA)筛查减少的结果。有研究者将研究对象限制在以前做过PSA检测的人群中,仍然发现HIV患者的前列腺癌风险降低[RR,0.55(95%CI,0.39~0.80)]。这可能表明,HIV男性患者前列腺癌发生率较低并不归因于PSA检测的差异。此外,当按癌症分期分层时,在HIV感染男性中观察到风险持续下降,这进一步证明前列腺癌发病率较低不是因该人群缺乏PSA筛查。
另一个可能的解释是HIV/AIDS患者体内睾丸激素水平的改变。雄激素是前列腺癌生长所必需,而HIV感染男性性腺功能减退更为常见。然而,有研究者发现,在进一步调整睾酮缺乏后,前列腺癌和HIV之间的相关性仍然存在,但这一证据不能否定雄激素水平下降只是部分原因的假设。
最后,抗逆转录病毒疗法(ART)可能是HIV感染和降低前列腺癌发病率之间的另一个潜在联系。有研究发现,前列腺癌风险与抗逆转录病毒药物的使用呈负相关,尤其在HIV感染的男性中使用PI。
事实上,HIV感染患者真正的癌症特异性死亡率很难得到,因为这个群体往往合并严重疾病,死亡原因也很难确定。目前的证据有限且罕见。HIV/AIDS在前列腺癌进展中的作用,值得进一步研究。
总之,该项荟萃分析显示,与普通人群相比,HIV/AIDS患者的前列腺癌发病率较低。该研究结果支持进一步开展研究,以探究影响HIV/AIDS患者前列腺癌发病率的流行病学或生物学途径。
(选题审校:田盼辉 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021 Mar;24(1):24-34.
Risk of prostate cancer in men with HIV/AIDS: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801354/
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