奈诺沙星是一种新型非氟喹诺酮类药物，对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌具有强大的抗菌作用，包括非典型病原体耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。2021年12月，中国学者发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究，旨在基于群体药代动力学（PPK）和药效学分析给予严重肾功能不全患者奈诺沙星推荐剂量。

目的：旨在基于PPK/药效学分析优化严重肾功能不全患者的剂量方案。

方法：10名严重肾功能不全患者和10名健康对照单剂量口服奈诺沙星胶囊0.5g后，在单剂量、开放标签、非随机、平行组研究中评估奈诺沙星的药代动力学和安全性。入院后72小时内采集血液和尿液样本，并确定药物浓度。使用非线性混合效应模型建立PPK模型。通过蒙特卡罗模拟计算目标实现概率和对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的累积应答分数。

结果：数据最符合双室模型，根据该模型估计PPK参数，包括清除率（8.55L/h）、中央室容积（80.8L）和外周室容积（50.6L）。严重肾功能不全患者和健康对照的累积尿液排泄量分别为23.4±6.5%和66.1±16.8%。PPK/药效学模型和4个剂量方案的模拟发现，每48小时（q48h）奈诺沙星0.5g是严重肾功能不全患者的最佳剂量方案，在对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的奈诺沙星最小抑菌浓度≤1mg/L时的目标时间概率（92.7%）和累积应答分数较高（>99%）。替代方案（0.25g q24h；第1天负荷剂量0.5g，之后是0.25g q24h）不足以覆盖病原体，即使是最小抑菌浓度=1mg/L时也是如此。

结论：延长给药间隔（0.5g q48h）使奈诺沙星在严重肾功能不全患者中发挥出最佳有效性。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：奈诺沙星说明书中：①肾功能正常患者的剂量为0.5g qd；②肾功能不全患者：肌酐清除率＞50 ml/min，无需调整剂量；中重度肾功能不全无相关研究。本研究填补了既往研究的空缺。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol. 2021 Dec;87(12):4636-4647
Nemonoxacin dosage adjustment in patients with severe renal impairment based on population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928669/