对于外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，目前缺少疗效突出的治疗药物。2021年12月，发表在《Eur J Cancer》的一项研究结果显示，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是外显子-20插入突变的NSCLC患者的一种潜在治疗选择。

背景：人类表皮生长因子受体2（HER2）突变存在于约3%的NSCLC患者中，外显子20插入突变占这种HER2突变的90%，且已被确定为致癌驱动基因突变。包括恩美曲妥珠单抗在内的抗体-药物偶联物对HER2突变的NSCLC显示出极好的疗效。研究者目前开展了一项II期研究，以评估T-DM1对HER2外显子-20插入突变阳性的NSCLC的疗效。

患者和方法：经下一代测序或多重聚合酶链反应确认的HER2外显子-20插入突变且有一线或二线化疗史的患者每21天静脉注射T-DM1（3.6 mg/kg）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。

结果：2019年2月至2020年7月，共有22例患者被纳入本研究。22例患者中，有19例患者为A775_G776insYVMA，是最常见的HER2外显子20插入突变，占86.4%。ORR为38.1%（90%置信区间，23.0%～55.9%），疾病控制率为52.4%。中位缓解时间为3.5个月，中位无进展生存期和中位总生存期分别为2.8和8.1个月。毒性较轻，≥3级不良事件发生率较低。

结论：T-DM1是HER2外显子-20插入突变的NSCLC患者的一种潜在治疗选择。进一步研究T-DM1的生物标志物有助于提高其对此类突变的NSCLC的疗效。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur J Cancer. 2021 Dec 24;162:99-106.
Trastuzumab emtansine for patients with non-small cell lung cancer positive for human epidermal growth factor receptor 2 exon-20 insertion mutations
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34959152/