质子泵抑制剂（PPI）是治疗几种胃疾病的常用处方药，包括消化性溃疡病、胃食管反流病和Barrett食管病。2022年1月，加拿大学者发表在《Gut》的一项研究，探究了PPI与结直肠癌（CRC）风险的相关性。

目的：旨在确定与组胺-2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI是否与CRC风险增加相关。

设计：英国临床实践研究数据链用于识别1990~2018年PPI和H2RA初始者，并随访至2019年。Cox比例风险模型用于评估CRC的边缘HR和95% CI。使用日历时间特异性倾向得分对标准化死亡率进行加权，再对模型进行加权。预先设定的二次分析评估了与累积时间、累积剂量和治疗初始以来的时间的相关性。在5和10年随访时计算损害需要的人数。

结果：队列纳入了1293749名PPI初始者和292387名H2RA初始者，并中位随访4.9年。虽然使用PPI与CRC风险的总体增加不相关（HR，1.02；95% CI，0.92~1.14），但HR随着PPI使用累积时间的增加而增加（<2年：HR，0.93；0.83~1.04；2~4年：1.45；1.28~1.60；≥4年：1.60；1.42~1.80）。累积剂量和治疗初始以来的时间具有相似的模式。5年和10年随访时的损害需要的人数分别为5343和792。

结论：与H2RA相比，虽然使用PPI与CRC风险增加不相关，但延长使用可能与CRC风险的适度增加相关。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：胃癌发生是否会自发上报？Fears数据库可做相关研究吗？Fears数据库有研究过ACEI/ARB与肺癌相关性。）

参考资料：
Gut. 2022 Jan;71(1):111-118
Proton pump inhibitors and risk of colorectal cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210775/