异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤。2021年10月，法国和美国学者发表在《Neurology》的一项观察性研究，考察了左乙拉西坦的使用时间对IDH野生型胶质母细胞瘤成年患者总生存期（OS）的影响。

背景和目的：左乙拉西坦和IDH野生型胶质母细胞瘤患者生存期的相关性尚存争议。该研究旨在调查标准放化疗方案期间左乙拉西坦使用时间是否影响IDH野生型胶质母细胞瘤患者的OS。

方法：这项观察性、单中心队列研究（2010~2018）中，入组标准为（1）≥18岁；（2）新确诊为幕上肿瘤；（3）组织分子确诊为IDH野生型胶质母细胞瘤；（4）接受标准放化疗方案。为了评价标准放化疗方案期间左乙拉西坦使用的生存获益（整个时间使用、部分时间使用、不使用），创建了Cox比例风险模型。根据以下标准对整个标准放化疗方案期间使用左乙拉西坦和部分时间使用左乙拉西坦或不使用左乙拉西坦的患者进行了1:1的病例配对分析：性别、年龄、确诊时癫痫发作、放射治疗肿瘤组递归分区分析（RTOG-RPA）类别、肿瘤位置、术前体积、切除范围、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态。排除了O6-MGMT启动子甲基化状态未知的患者（48.5%）。

结果：总共纳入460名患者。整个标准放化疗方案期间都使用左乙拉西坦的116名患者（21.0个月；95% CI，17.2~24.0）中位OS长于部分时间使用左乙拉西坦的126名患者（16.8个月；12.4~19.0）和不使用左乙拉西坦的218名患者（16.0个月；15.5~19.4；P=0.027）。整个标准放化疗方案期间都使用左乙拉西坦（调整HR，0.69；95% CI，0.52~0.93；P=0.014）、MGMT启动子甲基化（0.53；0.39~0.71；P<0.001）、整个肿瘤全切除（0.57；0.44~0.74；P<0.001）为较长OS的独立预测因素。病例配对后（每组54例），整个标准放化疗方案期间都使用左乙拉西坦同样具有更长的OS（HR，0.63；0.42~0.94；P=0.023）。

结论：整个标准放化疗方案期间都使用左乙拉西坦可能改善IDH野生型胶质母细胞瘤患者的OS。将来的多中心试验中，可在抗肿瘤策略中将其予以考虑。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2021 Oct 21;10.1212/WNL.0000000000013005
Effect of Levetiracetam Use Duration on Overall Survival of Isocitrate Dehydrogenase Wildtype Glioblastoma in Adults: An Observational Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34675100/