在大量使用头孢菌素和氟喹诺酮类药物后，多药耐药（MDR）菌株在世界范围内急剧传播，急需要替代疗法，目标治疗可以减少广谱药物的用量。2022年1月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究结果显示，针对MDR大肠杆菌尿路感染的目标治疗，磷霉素未显示非劣效于头孢曲松或美罗培南。

重要性：摄入广谱药物的增多造成MDR大肠杆菌的传播。寻找这些感染的替代治疗是关键，一些被忽视的药物或是选择。

目的：旨在确定磷霉素在MDR大肠杆菌造成的细菌性尿路感染（bUTI）的目标治疗上是否非劣效于头孢曲松或美罗培南。

设计、地点和参与者：该多中心、随机、实效、开放临床试验于2014年6月~2018年12月在西班牙22家医院进行。参与者的入组标准为，因MDR大肠杆菌造成的bUTI成年患者。筛查的1578名患者中，有161人随机分组并随访了60天。2021年5月分析数据。

干预：患者按照1:1的比例随机分配至每6小时静脉磷霉素二钠6g组（70人）或对照药物组（若耐药，则头孢曲松或美罗培南；73人），4天后，磷霉素组的患者可选择换药为口服磷霉素氨丁三醇，比较组的患者可选择换药为阳性口服药物或肠外厄他培南。

主要结局和测量指标：首要结局为治疗结束后5~7天临床和微生物治愈（CMC）；非劣效性边缘为7%。

结果：改良意愿治疗人群中的143名患者中[中位（IQR）年龄72（62~81）岁，女性73人（51.0%）]，接受磷霉素的48/70人（68.6%）和接受对照药物的57/73人（78.1%）实现了CMC（风险差，-9.4%；单侧95% CI，-21.5~∞；P=0.10）。虽然磷霉素组和对照药物组分别有10人（14.3%）和14人（19.7%）发生临床或微生物学失败（风险差，-5.4%；单侧95% CI，-∞~4.9；P=0.19），但与对照药物相比，磷霉素组不良事件相关停药率增加（6[8.5%]vs 0；P=0.006）。在38名进行直肠定植研究的患者子集的探索性分析中，与对照药物相比，接受磷霉素的患者获得新的头孢曲松耐药或美罗培南耐药革兰阴性菌的发生率降低[0/21 vs 4/17（23.5%）；单侧P=0.01]。

结论和意义：该研究发现，作为MDR大肠杆菌造成的bUTI的靶向治疗，磷霉素未非劣效于对照药物，这是由于不良事件相关停药率的增加造成的。该结果表明，对于这些特定感染的患者，可考虑磷霉素。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：CRE严重，作为备选治疗药物是很好的选择。既往实践多将磷霉素作为MDR革兰阴性杆菌或者MRSA的联用方案之一，在我国大部分省市该药为非限制使用，WHO分级RESERVE类[国外耐药率比较高]。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277.
Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35024838/