抗菌药物暴露不足与脓毒症不良结局相关。2022年3月，发表在《Intensive Care Med》的一项随机对照试验，调查了基于治疗药物监测的哌拉西林/他唑巴坦剂量优化对脓毒症患者脓毒症相关器官功能障碍的影响。

目的：本研究评估了治疗药物监测（TDM）指导的抗菌药治疗能否改善结局。

方法：2017年1月至2019年12月开展一项随机、多中心、对照试验。将患有脓毒症或感染性休克的成年患者（n=254）随机（1:1）分配接受持续输注哌拉西林/他唑巴坦，剂量由哌拉西林的每天TDM指导，或持续输注固定剂量（如果eGFR≥20 mL/min，为13.5 g/24 h）。在经验性情况下，目标血浆浓度分别是潜在病原体铜绿假单胞菌最低抑制浓度（范围±20%）的4倍。主要结局是截至第10天的每天总序贯器官衰竭评估（SOFA）评分的平均值。

结果：249例可评估患者（66.3±13.7岁；女性，30.9%）中，有TDM的患者（7.9分；95% CI 7.1～8.7）和无TDM的患者（8.2分；95% CI 7.5～9.0）的平均SOFA评分无显著差异（p=0.39）。TDM指导治疗的患者28天死亡率较低（21.6% vs 25.8%，RR 0.8，95%CI 0.5～1.3，p=0.44），临床（OR 1.9；95%CI 0.5-6.2，p=0.30）和微生物治愈率较高（OR 2.4；95%CI 0.7～7.4，p=0.12），但这些差异未达到统计学意义。达到目标浓度在TDM患者中更常见（37.3% vs 14.6%，OR 4.5，CI 95%，2.9～6.9，p＜0.001）。

结论：就平均SOFA评分而言，TDM指导治疗在脓毒症和持续输注哌拉西林/他唑巴坦的患者中没有显示出有益的影响。为了明确回答这个问题，需要进行更大规模的研究，制定策略，以确保抗菌药暴露的最优化。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：SOFA值评价TDM的必要性可能不太充分，可以使用一些感染相关结局指标，比如说感染相关死亡等，但这些结局指标可能不太好收集。）

参考资料：
Intensive Care Med. 2022 Mar;48(3):311-321.
Effect of therapeutic drug monitoring-based dose optimization of piperacillin/tazobactam on sepsis-related organ dysfunction in patients with sepsis: a randomized controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35106617/