抗生素和质子泵抑制剂（PPI）是造成肠道菌群失调的常用药物，或可影响免疫检查点抑制剂（ICI）有效性。2022年2月，发表在《J Thorac Oncol》的一项研究发现，阿替利珠单抗有效性不因是否使用抗生素而有差异，PPI的使用与阿替利珠单抗有效性的降低一致相关。

介绍：肠道菌群失调可降低ICI）有效性。抗生素和PPI）造成肠道菌群失调的常用药物。关于与对照治疗相比，抗生素或PPI是否会影响ICI获益，来自随机对照研究（RCT）的证据有限。

方法：该研究汇总了评估阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC的5项RCT（IMpower130、131、150、OAK、POPLAR）。评估了随机分组时使用抗生素和PPI的亚组中阿替利珠单抗的有效性（HR及95% CI）。也探讨了抗生素和PPI与治疗前外周血免疫表型的相关性。

结果：4458名患者中，285人在治疗前30天接受抗生素，1225人在治疗开始时使用PPI。阿替利珠单抗在抗生素使用者（HR（95% CI），0.73（0.53~0.99））和抗生素非使用者（0.82（0.74~0.91））中的总体生存有效性相似（P=0.35）。然而，与PPI非使用者（0.76（0.69~0.83））相比，PPI使用者（1.00（0.85~1.17））中的有效性降低（P=0.003）。在各RCT中结果一致，无进展生存期的结果也一致。PPI的使用分别与淋巴细胞计数、CD19+计数和CD16+CD56+免疫细胞计数降低9%、18%和9%相关（P＜0.01）。

结论：令人欣慰的是，阿替利珠单抗有效性不因是否使用抗生素而有差异。相反地，PPI的使用与阿替利珠单抗有效性的降低相关，并降低治疗前淋巴细胞、CD19+和CD16+CD56+免疫细胞计数。鉴于约30%的癌症患者使用PPI，因此迫切需要证据显示PPI对其他ICI的影响，并制定ICI治疗时非必要使用PPI的指南。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol. 2022 Feb 17;S1556-0864(22)00093-4.
Efficacy of Atezolizumab in Patients With Advanced NSCLC Receiving Concomitant Antibiotic or Proton Pump Inhibitor Treatment: Pooled Analysis of Five Randomized Control Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183773/