从作用机理上推理，质子泵抑制剂（PPI）与培美曲塞可能发生药物-药物相互作用（DDI）。2022年2月，发生在《Lung Cancer》的一项研究显示，PPI的使用与培美曲塞引起的相关严重血液毒性存在相关性。

目的：培美曲塞与血液毒性相关。因PPI抑制了甲氨蝶呤的排泄，所以甲氨蝶呤和PPI可发生DDI，血液毒性风险较高。由于培美曲塞和甲氨蝶呤都由人体有机阴离子转运体3（hOAT3）排泄，因此本研究在肺癌患者中，考察了培美曲塞和PPI之间DDI的假设。首要结局为严重（≥3级）血液毒性的发生。次要结局为描述血液毒性类型，评估临床结果。

材料和方法：在一项前瞻性多中心观察性和非随机研究中，研究者收集了2018年5月~2020年10月每位接受基于培美曲塞抗癌化疗的患者的PPI使用数据。使用了多变量Cox回归和倾向性评分（PS）调整、PS匹配和逆概率加权（IPTW）等方法。

结果：多变量Cox回归模型显示，PPI的使用（纳入的156位患者中的55位）与严重血液毒性风险显著升高相关（HR，2.51；95% CI，1.47~4.26；P=0.005）。PS调整（1.91；1.14~3.20；P=0.002）和PS匹配（1.93；1.08~3.45；P=0.02）和IPTW方法（2.06；1.27~3.35；P=0.004）也发现相似结果。分别有32.7%和14.1%的患者发生严重中性粒细胞减少和贫血。这造成了48人化疗抗癌推迟，24人剂量调整，26人处方了生长因子，24人输注红细胞，20人住院。

结论：研究结果表明，PPI的使用与培美曲塞引起的相关严重血液毒性存在相关性。当可行的时候，可考虑精简PPI处方来预防该DDI。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lung Cancer. 2022 Feb 24;166:114-121..
Association between proton pump inhibitors and severe hematological toxicity in patients receiving pemetrexed-based anticancer treatment: The prospective IPPEM study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35263663/